Onderhoudstherapie van het levonorgestrel-afgevende intra-uteriene systeem (LNG-IUS) om herhaling van symptomatische endometriose na conservatieve chirurgie te voorkomen

Deelnemers:

Dit onderzoek naar postoperatieve medische therapie zal worden uitgevoerd bij patiënten met matig-ernstige symptomatische endometriose (rASRM-score >16, volgens de American Society for Reproductive Medicine) of adenomyose. Symptomatische endometriose betekent menorragie of dysmenorroe. Alle patiënten werden chirurgisch behandeld volgens een conservatieve benadering (betekent behoud van baarmoeder en eierstok).

Interventies:

Bij alle patiënten werd 600 mg elementair Ca en 400 IE vitamine D (tweemaal daags) voorgeschreven. De eerste groep patiënten krijgt gedurende 5 jaar LNG-IUS en GnRH-agonist (triptoreline 3,75 mg, sc elke 28 dagen) gedurende 24 weken.

De tweede groep patiënten krijgt alleen GnRH-agonist (triptoreline 3,75 mg, sc elke 28 dagen) gedurende 24 weken.

Patiënten werden elke maand geëvalueerd gedurende 24 weken en op 3,6,9,12,15,18,21,24 maanden na het einde van de medische behandeling.

Doelstellingen en resultaten:

Het hoofddoel van deze studie was het beoordelen van de klinische werkzaamheid van LNG-IUS-onderhoudstherapie om herhaling van endometriose te voorkomen. De primaire uitkomstmaat van deze studie is dus het recidiefpercentage van endometriose.

Tijdens dit onderzoek werd recidief gedefinieerd als verhoging van CA125 (6) of endometriose-laesie in echografie of symptomen die wijzen op endometriose, waaronder menorragie of dysmenorroe.

Het pijnscoredagboek was gebaseerd op de visuele analoge schaal waarop patiënten dagelijks het optreden en de intensiteit van hun pijn noteerden. VAS bestaat uit een subjectieve beoordeling van de pijn op een schaal van 10 waarbij 0 geen pijn is en 10 de meest ernstige pijn (7).

Bloeding en menorragie werden beoordeeld als: 0= geen bloeding; 1=spotting (lichte bloeding waarvoor geen hygiënische bescherming nodig is); 2=lichte bloeding (lichte bloeding die hygiënische bescherming vereist); 3=normale bloeding (bloeding vergelijkbaar met normale menstruele bloedstroom); en 4=zware bloeding (bloeding die de normale menstruele bloedstroom overschrijdt). Geen bloeding werd gedefinieerd als 30 opeenvolgende dagen met bloedingsscore 0 (8).

Randomisatieproces:

Toewijzing van de behandeling werd uitgevoerd in overeenstemming met een door de computer gegenereerde randomisatiereeks met behulp van genummerde, verzegelde enveloppen.

Evaluatie van de werkzaamheid:

Steekproefgrootte:

Bij het berekenen van de vereiste steekproefomvang waren de recidiefpercentages de primaire beoordeling. Er is een recidiefpercentage van 31% gerapporteerd na laparoscopische reproductieve chirurgie en postoperatieve behandeling met een GnRH-agonist (9). We verwachtten een afname van het recidiefpercentage na laparoscopische conservatieve chirurgie en postoperatieve behandeling met GnRH-agonist plus LNG-IUS. Een verschil van 25% tussen de toegewezen behandelingen werd als significant beschouwd. Om een ​​kans van 90% te hebben om een ​​dergelijk verschil op een algemeen significant niveau van 5% te detecteren, waren 40 patiënten voor elke groep nodig.

Eindpunten:

We zullen de patiënten gedurende 2 jaar volgen, na het einde van de medische behandeling met GnRH-agonisten. De primaire uitkomstmaat van deze studie is dus het recidiefpercentage van endometriose.

Het hoofddoel van deze studie was het beoordelen van de klinische werkzaamheid van LNG-IUS-onderhoudstherapie om herhaling van endometriose te voorkomen.

Statistisch analyseplan:

Het cumulatieve aandeel recidieven door procentuele recidieven uit te zetten als functie van de tijd werd geschat met de methode van Kaplan en Meier. De overlevingscurven voor elke toegewezen behandeling werden vergeleken met de log-rank-test.

Voor kwantitatieve variabelen met normale verdeling werd de parametrische t-toets gebruikt; voor de andere variabelen werd de niet-parametrische Mann-Whitney-toets toegepast. Voor kwalitatieve variabelen werd de x2-test of Fisher's exact-test gebruikt. Voor afhankelijke variabelen met numerieke scores die verwijzen naar langetermijnmetingen, werd multivariate variantieanalyse (MANOVA) gebruikt.