Traitement d'entretien du système intra-utérin libérant du lévonorgestrel (SIU-LNG) pour prévenir la récurrence de l'endométriose symptomatique après une chirurgie conservatrice

Intervenants :

Cet essai de thérapie médicale post-chirurgicale sera entrepris chez des patients atteints d'endométriose symptomatique modérée à sévère (score rASRM> 16, selon l'American Society for Reproductive Medicine) ou d'adénomyose. L'endométriose symptomatique signifie une ménorragie ou une dysménorrhée. Tous les patients ont été traités chirurgicalement par une approche conservatrice (signifie préserver l'utérus et l'ovaire).

Interventions:

Chez tous les patients, on a prescrit 600 mg de Ca élémentaire et 400 UI de vitamine D (bid). Le premier groupe de patients a reçu un SIU-LNG pendant 5 ans et un agoniste de la GnRH (triptoréline 3,75 mg, sc q28day) pendant 24 semaines.

Le deuxième groupe de patients reçoit un agoniste de la GnRH (triptoréline 3,75 mg, sc tous les 28 jours) seul pendant 24 semaines.

Les patients ont été évalués tous les mois pendant 24 semaines, et à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mois après la fin du traitement médical.

Objectifs et résultats :

L'objectif principal de cet essai était d'évaluer l'efficacité clinique du traitement d'entretien du SIU-LNG pour prévenir la récidive de l'endométriose. Ainsi, les principaux critères de jugement de cet essai sont le taux de récidive de l'endométriose.

Au cours de cet essai, la récidive a été définie comme une élévation du CA125 (6) ou une lésion d'endométriose à l'échographie ou des symptômes suggérant une endométriose, notamment une ménorragie ou une dysménorrhée.

Le journal des scores de douleur était basé sur l'échelle visuelle analogique dans laquelle les patients enregistraient quotidiennement la survenue et l'intensité de leur douleur. L'EVA consiste en une évaluation subjective de la douleur sur une échelle de 10 où 0 correspond à l'absence de douleur et 10 à la douleur la plus intense (7).

Les saignements et les ménorragies ont été évalués comme suit : 0 = pas de saignement ; 1=spotting (saignement léger ne nécessitant pas de protection sanitaire) ; 2=saignement léger (saignement léger nécessitant une protection sanitaire) ; 3 = saignement normal (saignement similaire au flux sanguin menstruel normal) ; et 4 = saignements abondants (saignements dépassant le flux sanguin menstruel normal). Aucun saignement a été défini comme 30 jours consécutifs avec un score de saignement de 0 (8).

Processus de randomisation :

L'attribution des traitements a été effectuée conformément à une séquence de randomisation générée par ordinateur à l'aide d'enveloppes scellées numérotées.

Évaluation de l'efficacité :

Taille de l'échantillon:

Lors du calcul de la taille de l'échantillon requis, la principale évaluation était les taux de récidive. Un taux de récidive de 31 % après une chirurgie reproductive laparoscopique et un traitement post-chirurgical avec un agoniste de la GnRH a été rapporté (9). Nous nous attendions à une diminution des taux de récidive après une chirurgie conservatrice laparoscopique et un traitement post-chirurgical avec un agoniste de la GnRH plus un SIU-LNG. Une différence de 25 % entre les traitements attribués a été considérée comme significative. Pour avoir 90 % de chances de détecter une telle différence à un niveau global significatif de 5 %, 40 patients pour chaque groupe étaient nécessaires.

Points de terminaison :

Nous suivrons les patients pendant 2 ans, après la fin du traitement médical agoniste de la GnRH. Ainsi, les principaux critères de jugement de cet essai sont le taux de récidive de l'endométriose.

L'objectif principal de cet essai était d'évaluer l'efficacité clinique du traitement d'entretien du SIU-LNG pour prévenir la récidive de l'endométriose.

Plan d'analyse statistique :

La proportion cumulée de récidives en traçant le pourcentage de récurrences en fonction du temps a été estimée par la méthode de Kaplan et Meier. Les courbes de survie pour chaque traitement attribué ont été comparées au test du log-rank.

Pour les variables quantitatives avec une distribution normale, le test t paramétrique a été utilisé ; pour les autres variables, le test non paramétrique de Mann-Whitney a été appliqué. Pour les variables qualitatives, le test x2 ou le test exact de Fisher ont été utilisés. Pour les variables dépendantes avec des scores numériques faisant référence à une mesure à long terme, une analyse multivariée de la variance (MANOVA) a été utilisée.