Vedligeholdelsesterapi af Levonorgestrel-frigørende intrauterint system (LNG-IUS) for at forhindre tilbagefald af symptomatisk endometriose efter konservativ kirurgi

Deltagere:

Dette post-kirurgiske medicinske terapiforsøg vil blive udført blandt patienter med moderat-svær symptomatisk endometriose (rASRM-score >16, ifølge American Society for Reproductive Medicine) eller adenomyose. Symptomatisk endometriose betyder menorragi eller dysmenoré. Alle patienter blev kirurgisk behandlet med en konservativ tilgang (betyder, at livmoderen og æggestokkene bevares).

Interventioner:

Til alle patienter blev ordineret 600 mg elementært Ca og 400 IE D-vitamin (bid). Den første gruppe patienter får LNG-IUS i 5 år og GnRH-agonist (triptorelin 3,75 mg, sc q28day) i 24 uger.

Den anden gruppe patienter får GnRH-agonist (triptorelin 3,75 mg, sc hver 28 dag) alene i 24 uger.

Patienterne blev evalueret hver måned i 24 uger og 3,6,9,12,15,18,21,24 måneder efter endt medicinsk behandling.

Mål og resultater:

Hovedformålet med dette forsøg var at vurdere den kliniske effekt af LNG-IUS vedligeholdelsesbehandling for at forhindre tilbagefald af endometriose. Det primære resultatmål for dette forsøg er således gentagelsesraten for endometriose.

Under dette forsøg blev recidiv defineret som forhøjet CA125 (6) eller endometrioselæsion i sonografi eller symptomer, der tyder på endometriose inklusive menorrhagia eller dysmenoré.

Smertescore-dagbogen var baseret på den visuelle analoge skala, hvor patienterne registrerede forekomsten og intensiteten af ​​deres smerte dagligt. VAS består af en subjektiv vurdering af smerten på en skala fra 10, hvor 0 er ingen smerte og 10 den mest alvorlige smerte (7).

Blødning og menorragi blev vurderet som: 0= ingen blødning; 1 = pletblødning (let blødning, der ikke kræver sanitær beskyttelse); 2 = let blødning (let blødning, der kræver sanitær beskyttelse); 3=normal blødning (blødning svarende til normal menstruationsblodstrøm); og 4 = kraftig blødning (blødning, der overstiger normal menstruationsblodgennemstrømning). Ingen blødning blev defineret som 30 på hinanden følgende dage med blødningsscore 0 (8).

Randomiseringsproces:

Behandlingstildeling blev udført i overensstemmelse med en computergenereret randomiseringssekvens ved brug af nummererede, forseglede kuverter.

Evaluering af effektivitet:

Prøvestørrelse:

Ved beregning af den nødvendige stikprøvestørrelse var den primære vurdering gentagelseshyppigheden. En recidivrate på 31 % efter laparoskopisk reproduktionskirurgi og postkirurgisk behandling med en GnRH-agonist er blevet rapporteret (9). Vi forventede et fald i recidivhyppigheden efter laparoskopisk konservativ kirurgi og postkirurgisk behandling med GnRH-agonist plus LNG-IUS. En forskel på 25 % mellem de tildelte behandlinger blev betragtet som signifikant. For at have 90 % chance for at opdage en sådan forskel på et samlet signifikant niveau på 5 % krævedes 40 patienter for hver gruppe.

Slutpunkter:

Vi vil følge patienterne i 2 år, efter afslutning af GnRH agonist medicinsk behandling. Det primære resultatmål for dette forsøg er således gentagelsesraten for endometriose.

Hovedformålet med dette forsøg var at vurdere den kliniske effekt af LNG-IUS vedligeholdelsesbehandling for at forhindre tilbagefald af endometriose.

Statistisk analyseplan:

Den kumulative andel af gentagelser ved at plotte procentvise gentagelser som funktion af tid blev estimeret ved metoden ifølge Kaplan og Meier. Overlevelseskurverne for hver tildelt behandling blev sammenlignet med log-rank test.

For kvantitative variable med normalfordeling blev den parametriske t-test brugt; i tilfælde af de andre variabler blev den ikke-parametriske Mann-Whitney test anvendt. Til kvalitative variabler blev x2-test eller Fishers eksakte test brugt. For afhængige variabler med numeriske scorer, der refererer til langtidsmåling, blev multivariat variansanalyse (MANOVA) brugt.