Terapia de manutenção do sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) para prevenir a recorrência de endometriose sintomática após cirurgia conservadora

Participantes:

Este estudo de terapia médica pós-cirúrgica será realizado entre pacientes com endometriose sintomática moderada a grave (escore rASRM > 16, de acordo com a Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva) ou adenomiose. Endometriose sintomática significa menorragia ou dismenorreia. Todas as pacientes foram tratadas cirurgicamente por uma abordagem conservadora (preservação do útero e ovário).

Intervenções:

Em todos os pacientes, foram prescritos 600 mg de Ca elementar e 400 UI de vitamina D (bid). O primeiro grupo de pacientes recebe SIU-LNG por 5 anos e agonista de GnRH (triptorrelina 3,75 mg, sc a cada 28 dias) por 24 semanas.

O segundo grupo de pacientes recebe agonista de GnRH (triptorelina 3,75 mg, sc a cada 28 dias) sozinho por 24 semanas.

Os pacientes foram avaliados mensalmente durante 24 semanas e 3,6,9,12,15,18,21,24 meses após o término do tratamento médico.

Objetivos e resultados:

O principal objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia clínica da terapia de manutenção com SIU-LNG para prevenir a recorrência da endometriose. Assim, as medidas de resultados primários deste estudo são a taxa de recorrência da endometriose.

Durante este estudo, a recorrência foi definida como elevação de CA125 (6) ou lesão de endometriose na ultrassonografia ou sintomas sugerindo endometriose, incluindo menorragia ou dismenorreia.

O diário de escore de dor foi baseado na escala visual analógica em que os pacientes registravam a ocorrência e a intensidade de sua dor diariamente. A EVA consiste em uma avaliação subjetiva da dor em uma escala de 10 em que 0 é nenhuma dor e 10 a dor mais intensa (7).

Sangramento e menorragia foram avaliados como: 0= sem sangramento; 1=spotting (sangramento leve que não requer proteção sanitária); 2=sangramento leve (sangramento leve que requer proteção sanitária); 3=sangramento normal (sangramento semelhante ao fluxo sanguíneo menstrual normal); e 4=sangramento intenso (sangramento excedendo o fluxo sanguíneo menstrual normal). Nenhum sangramento foi definido como 30 dias consecutivos com pontuação de sangramento 0 (8).

Processo de randomização:

A alocação do tratamento foi realizada de acordo com uma sequência de randomização gerada por computador usando envelopes numerados e lacrados.

Avaliação da eficácia:

Tamanho da amostra:

Ao calcular o tamanho da amostra necessária, a avaliação primária foram as taxas de recorrência. Foi relatada uma taxa de recorrência de 31% após cirurgia reprodutiva laparoscópica e tratamento pós-cirúrgico com um agonista de GnRH (9). Esperávamos uma diminuição nas taxas de recorrência após cirurgia conservadora laparoscópica e tratamento pós-cirúrgico com agonista de GnRH mais SIU-LNG. Uma diferença de 25% entre os tratamentos alocados foi considerada significativa. Para ter 90% de chance de detectar tal diferença em um nível global significativo de 5%, foram necessários 40 pacientes para cada grupo.

Pontos finais:

Acompanharemos os pacientes por 2 anos, após o término do tratamento medicamentoso com agonista de GnRH. Assim, as medidas de resultados primários deste estudo são a taxa de recorrência da endometriose.

O principal objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia clínica da terapia de manutenção com SIU-LNG para prevenir a recorrência da endometriose.

Plano de análise estatística:

A proporção cumulativa de recorrências por meio do gráfico de recorrências percentuais em função do tempo foi estimada pelo método de Kaplan e Meier. As curvas de sobrevivência para cada tratamento alocado foram comparadas com o teste de log-rank.

Para variáveis ​​quantitativas com distribuição normal, foi utilizado o teste t paramétrico; no caso das demais variáveis, foi aplicado o teste não paramétrico de Mann-Whitney. Para variáveis ​​qualitativas, foi utilizado o teste x2 ou o teste exato de Fisher. Para as variáveis ​​dependentes com escores numéricos referentes à mensuração de longo prazo, utilizou-se a análise de variância multivariada (MANOVA).