铷 82 - 心肌成像的替代放射性药物 (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

理由：心血管 (CV) 疾病是加拿大的主要死因。 核医学中使用的所有 Tc-99m 中有一半用于通过 SPECT 心肌灌注成像 (MPI) 诊断冠状动脉疾病 (CAD)。 Tc-99m 供应减少需要研究其他示踪剂。 虽然 Tl-201 SPECT 可用，但普遍认为不如 Tc-99m 示踪剂；低特异性可能会促使进一步测试并增加成本。 铷 (Rb-82) PET MPI 被认为比 Tc-99m 和 Tl-201 具有更高的准确性，并且辐射剂量低 5-20 倍。 Rb-82 在发生器中由回旋加速器产生的（非反应器）母体同位素 Sr-82 产生。 在美国，Rb-82 发生器自 1989 年以来已获得 FDA 批准。 自 1995 年以来，Rb-82 PET MPI 在美国得到报销，并且越来越多地用于 CAD 诊断，但在加拿大仍被认为是研究性的。

目的：主要：证明 Rb-82 PET MPI 是 i) Tc-99m SPECT 的准确替代品；ii) 优于 Tl-201； iii) 可以在加拿大的多个 CAD 诊断和管理中心实施。 次要：评估 Rb-82 PET MPI 用于 CAD 诊断和管理的短期临床结果和成本效益，比较 i) 与 Tc-99m 和 Tl-201 MPI 和 ii) 跨成像中心。

假设：1：使用当前的 3D PET 和 3D PET/CT 成像技术，铷 MPI 可以在多个加拿大中心进行标准化，具有高度可重复的解释。

2-A：与 Tl-201 SPECT MPI 相比，铷 PET MPI 具有更高的准确性，使用有创冠状动脉造影 (ICA) 作为诊断 CAD 的金标准。 （参考中心 A - 渥太华）2-B：铷 PET MPI 具有与 Tc-99m SPECT MPI 相当的精度。 （参考中心 B - 魁北克） 3：与主要​​成像中心相比，铷 PET MPI 在其他加拿大成像中心具有相似（非劣效）的准确性 4-A：与 Tc-99m 和 Tl- 相比，铷 PET MPI 具有成本效益201 SPECT MPI 在 CAD 的诊断和管理中，在示踪剂成本和 ICA 等下游资源利用方面。

4-B：与 Tc-99m 或 Tl-201 SPECT MPI 相比，铷 PET MPI 在 CAD 管理中改善了 6 个月时测量的短期临床结果，包括心源性死亡、非致死性 MI、晚期血运重建在内的不良心脏事件和心脏病住院。 4-C：站点特定属性将影响资源利用率和本地 Rb-82 PET 成本。

研究计划：Rb-ARMI 是一项创新的多学科、多中心成像研究计划，它建立在现有协作网络（ICT、IMAGE-HF、CAIN、CADRE）和加拿大行业合作伙伴关系 (DRAXIMAGE) 的基础上。 Rb-82 PET 将在 2 年内分 4 个重叠阶段在加拿大多达 10 个中心实施、标准化和验证，包括渥太华、魁北克市、蒙特利尔、舍布鲁克、多伦多、汉密尔顿、伦敦、桑德贝、哈利法克斯和埃德蒙顿.

第一阶段是知识转化和标准化阶段（0-6 个月）。 将使用心脏模型进行合格扫描，以标准化跨中心的成像协议。 参考站点（渥太华）将对每个中心的初始系列扫描进行现场培训和共同阅读，以确认解释（压力总分和差异总分）的操作员间变异性较低（≤5%）。

第 2 阶段是匹配队列比较准确性研究（3-20 个月）。 在参考中心，将对在 6 个月内接受双嘧达莫 Rb-82 PET MPI 和冠状动脉造影术 (ICA) 进行缺血评估的患者 (N=200) 进行预测试可能性 ± CAD 程度评估。 这些患者将用于确定接受 Tl-201 SPECT 的匹配组，以比较 2A 中的准确性。 将进行一项类似的研究，以在中心 B（最准备开始 Rb-82 PET MPI 的地点）比较 Rb-82 PET 与 Tc-99m SPECT MPI，使用 2B 中相同的倾向匹配队列设计。 所有 800 项血管造影研究（第 3 阶段 +600 项）将由蒙特利尔的核心实验室共同阅读。

第 3 阶段测试 Rb-82 PET 在加拿大其他成像中心的实施是否可以达到相当的准确性，再次使用 ICA 作为 N=600 名患者（4-20 个月）的金标准。

第 4 阶段是一项成本效益研究，用于评估短期资源利用 (RU)、成本和 6 个月随访结果：Rb-82 PET 与 SPECT MPI（中心 A 和 B）在 4A 和 4B（N =1000);其他加拿大地点的 Rb-82 PET 与 4C 中的主要中心 (N=1000)。 RU 将在跟进期间进行测量，并估算单位成本。 分析将估计与复合终点内每个结果相关的增量成本，以及与成像和后续诊断测试具体相关的成本。 将根据加拿大经济评估指南进行成本效益分析。 数据库审查、后续完成、数据分析和手稿准备将在研究的最后 6 个月内完成。

影响：该项目符合 RFA 的预期目标，即“引导临床试验应用和临床验证研究，将新型放射性标记探针与当前实践中的探针进行比较”，并在短时间内“将新的放射性药物引入临床” . 增加使用 Rb-82 PET MPI 有可能将 Tc-99m 的需求减少 10-40%，有效地增加其他程序的可用供应，并提高许多有心脏病风险的加拿大人的护理标准。