Rubidium-82 - et alternativt radiofarmaceutisk middel til myokardiebilleddannelse (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Begrundelse: Kardiovaskulær (CV) sygdom er den største dødsårsag i Canada. Halvdelen af ​​al den Tc-99m, der bruges i nuklearmedicin, er til diagnosticering af koronararteriesygdom (CAD) med SPECT myocardial perfusion imaging (MPI). Det reducerede udbud af Tc-99m kræver, at andre sporstoffer undersøges. Mens Tl-201 SPECT er tilgængelig, er det generelt accepteret at være ringere end Tc-99m-sporstofferne; lav specificitet kan medføre yderligere test og øge omkostningerne. Rubidium (Rb-82) PET MPI menes at have overlegen nøjagtighed sammenlignet med Tc-99m og Tl-201 og 5-20 gange lavere strålingsdosis. Rb-82 produceres i en generator fra den cyclotron-producerede (ikke-reaktor) moderisotop Sr-82. I USA har Rb-82-generatorer været FDA-godkendt siden 1989. Rb-82 PET MPI er blevet refunderet i USA siden 1995 og bruges i stigende grad til CAD-diagnose, men betragtes stadig som forsøgsdyr i Canada.

Mål: Primært: At demonstrere, at Rb-82 PET MPI er i) et nøjagtigt alternativ til Tc-99m SPECT;ii) er bedre end Tl-201; iii) kan implementeres i flere canadiske centre til diagnose og håndtering af CAD. Sekundært: At evaluere kortsigtede kliniske resultater og omkostningseffektiviteten af ​​Rb-82 PET MPI til diagnose og håndtering af CAD sammenlignet i) med Tc-99m og Tl-201 MPI og ii) på tværs af billeddannelsescentre.

Hypoteser: 1: Rubidium MPI kan standardiseres med meget repeterbar fortolkning på tværs af flere canadiske centre ved hjælp af nuværende 3D PET og 3D PET/CT billeddannelsesteknologi.

2-A: Rubidium PET MPI har overlegen nøjagtighed sammenlignet med Tl-201 SPECT MPI, ved at bruge invasiv koronar angiografi (ICA) som guldstandarden for diagnose af CAD. (referencecenter A - Ottawa) 2-B: Rubidium PET MPI har samme nøjagtighed som Tc-99m SPECT MPI. (referencecenter B - Quebec) 3: Rubidium PET MPI har lignende (ikke ringere) nøjagtighed på tværs af yderligere canadiske billedbehandlingscentre sammenlignet med de primære billedbehandlingscentre 4-A: Rubidium PET MPI er omkostningseffektiv sammenlignet med Tc-99m og Tl- 201 SPECT MPI i diagnosticering og håndtering af CAD, i form af sporstofomkostninger og downstream ressourceudnyttelse såsom ICA.

4-B: Rubidium PET MPI forbedrer kortsigtede kliniske resultater målt efter 6 måneder sammenlignet med Tc-99m eller Tl-201 SPECT MPI i behandlingen af ​​CAD, hvad angår uønskede hjertehændelser, herunder hjertedød, ikke-dødelig MI, sen revaskularisering og hjerteindlæggelse. 4-C: Stedspecifikke attributter vil påvirke ressourceudnyttelsen og lokale Rb-82 PET-omkostninger.

Forskningsplan: Rb-ARMI er et innovativt multidisciplinært, multicenter billeddannelsesforskningsinitiativ, der bygger på eksisterende samarbejdsnetværk (IKT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) og canadisk industripartnerskab (DRAXIMAGE). Rb-82 PET vil blive implementeret, standardiseret og valideret i 4 overlappende faser over 2 år, i op til 10 centre på tværs af Canada, herunder Ottawa, Quebec City, Montreal, Sherbrooke, Toronto, Hamilton, London, Thunder Bay, Halifax og Edmonton .

Fase 1 er en vidensoversættelses- og standardiseringsfase (0-6 måneder). Kvalificerende scanninger ved hjælp af hjertefantomer vil blive udført for at standardisere billeddannelsesprotokoller på tværs af centre. Stedtræning og samlæsning af en indledende serie af scanninger fra hvert center vil blive udført af referencestedet (Ottawa) for at bekræfte lav inter-operator-variabilitet (≤5%) i fortolkningen (sum stress-score og sum-forskelscore).

Fase 2 er et sammenlignende kohortestudie med nøjagtighed (måned 3-20). I referencecentrene vil prætestsandsynlighed ± omfang af CAD blive vurderet hos patienter henvist til vurdering af iskæmi (N=200), der gennemgår dipyridamol Rb-82 PET MPI og koronar angiografi (ICA) inden for 6 måneder. Disse patienter vil blive brugt til at identificere en matchet gruppe, der gennemgår Tl-201 SPECT for at sammenligne nøjagtigheden i 2A. En lignende undersøgelse vil blive udført for at sammenligne Rb-82 PET med Tc-99m SPECT MPI i center B (stedet, der er mest klar til at starte Rb-82 PET MPI) ved brug af det samme tilbøjelighedsmatchede kohortedesign i 2B. Alle 800 angiografistudier (+600 i fase 3) vil blive samlæst af kernelaboratoriet i Montreal.

Fase 3 tester, om implementeringen af ​​Rb-82 PET på tværs af de yderligere billeddannelsescentre i Canada kan opnå sammenlignelig nøjagtighed, igen ved at bruge ICA som guldstandarden hos N=600 patienter (måneder 4-20).

Fase 4 er et omkostningseffektivitetsstudie til at evaluere kortsigtet ressourceudnyttelse (RU), omkostninger og resultater ved 6-måneders opfølgning for: Rb-82 PET vs SPECT MPI (centre A og B) i 4A og 4B (N) =1000); Rb-82 PET i yderligere canadiske steder i forhold til de primære centre i 4C (N=1000). RU vil blive målt under opfølgningen og enhedsomkostninger estimeret. Analyse vil estimere trinvise omkostninger forbundet med hvert af resultaterne inden for det sammensatte endepunkt, såvel som omkostninger forbundet specifikt med billeddannelsen og efterfølgende diagnostiske tests. Omkostningseffektivitetsanalyse vil blive udført i overensstemmelse med canadiske retningslinjer for økonomiske evalueringer. Databasegennemgang, opfølgningsafslutning, dataanalyse og manuskriptforberedelse vil blive afsluttet i de sidste 6 måneder af undersøgelsen.

Effekt: Projektet opfylder RFA's forventede mål om at "føre til anvendelser af kliniske forsøg og kliniske valideringsundersøgelser, som sammenligner nye radioaktivt mærkede prober med dem i nuværende praksis", og at "bringe et nyt radiofarmaceutikum til klinikken" inden for en kort tidsramme . Øget brug af Rb-82 PET MPI har potentialet til at reducere efterspørgslen efter Tc-99m med 10-40%, hvilket effektivt øger det tilgængelige udbud til andre procedurer og forbedrer plejestandarden for mange canadiere med risiko for hjertesygdom.