Rubidium-82 – et alternativt radiofarmasøytisk middel for myokardavbildning (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Begrunnelse: Kardiovaskulær (CV) sykdom er den ledende dødsårsaken i Canada. Halvparten av all Tc-99m som brukes i nukleærmedisin er for diagnostisering av koronararteriesykdom (CAD) med SPECT myocardial perfusion imaging (MPI). Den reduserte tilgangen på Tc-99m krever at andre sporstoffer undersøkes. Selv om Tl-201 SPECT er tilgjengelig, er det generelt akseptert å være dårligere enn Tc-99m-sporstoffene; lav spesifisitet kan føre til ytterligere testing og øke kostnadene. Rubidium (Rb-82) PET MPI antas å ha overlegen nøyaktighet sammenlignet med Tc-99m og Tl-201, og 5-20 ganger lavere stråledose. Rb-82 produseres i en generator fra den syklotronproduserte (ikke-reaktor) moderisotopen Sr-82. I USA har Rb-82-generatorer vært FDA-godkjent siden 1989. Rb-82 PET MPI har blitt refundert i USA siden 1995 og brukes i økende grad for CAD-diagnose, men anses fortsatt som undersøkelser i Canada.

Mål: Primært: Å demonstrere at Rb-82 PET MPI er i) et nøyaktig alternativ til Tc-99m SPECT;ii) er bedre enn Tl-201; iii) kan implementeres i flere kanadiske sentre for diagnose og behandling av CAD. Sekundært: For å evaluere kortsiktige kliniske utfall og kostnadseffektivitet av Rb-82 PET MPI for diagnose og håndtering av CAD sammenlignet i) med Tc-99m og Tl-201 MPI og ii) på tvers av bildebehandlingssentre.

Hypoteser: 1: Rubidium MPI kan standardiseres med svært repeterbar tolkning på tvers av flere kanadiske sentre, ved å bruke gjeldende 3D PET og 3D PET/CT bildeteknologi.

2-A: Rubidium PET MPI har overlegen nøyaktighet sammenlignet med Tl-201 SPECT MPI, ved å bruke invasiv koronar angiografi (ICA) som gullstandarden for diagnose av CAD. (referansesenter A - Ottawa) 2-B: Rubidium PET MPI har sammenlignbar nøyaktighet med Tc-99m SPECT MPI. (referansesenter B - Quebec) 3: Rubidium PET MPI har lignende (ikke-underordnet) nøyaktighet på tvers av flere kanadiske bildesentre sammenlignet med de primære bildesentrene 4-A: Rubidium PET MPI er kostnadseffektiv sammenlignet med Tc-99m og Tl- 201 SPECT MPI i diagnostisering og håndtering av CAD, når det gjelder sporingskostnader og nedstrøms ressursutnyttelse som ICA.

4-B: Rubidium PET MPI forbedrer kortsiktige kliniske resultater målt etter 6 måneder, sammenlignet med Tc-99m eller Tl-201 SPECT MPI i behandlingen av CAD, når det gjelder uønskede hjertehendelser inkludert hjertedød, ikke-dødelig MI, sen revaskularisering og hjertesykehusinnleggelse. 4-C: Stedspesifikke attributter vil påvirke ressursutnyttelsen og lokale Rb-82 PET-kostnader.

Forskningsplan: Rb-ARMI er et innovativt tverrfaglig, multisenter bildebehandlingsforskningsinitiativ som bygger på eksisterende samarbeidsnettverk (IKT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) og kanadisk industripartnerskap (DRAXIMAGE). Rb-82 PET vil bli implementert, standardisert og validert i 4 overlappende faser over 2 år, i opptil 10 sentre over hele Canada, inkludert Ottawa, Quebec City, Montreal, Sherbrooke, Toronto, Hamilton, London, Thunder Bay, Halifax og Edmonton .

Fase 1 er en kunnskapsoversettelses- og standardiseringsfase (0-6 måneder). Kvalifiserende skanninger ved hjelp av hjertefantomer vil bli utført for å standardisere bildebehandlingsprotokoller på tvers av sentre. Områdetrening og samlesing av en innledende serie med skanninger fra hvert senter vil bli utført av referansestedet (Ottawa), for å bekrefte lav interoperatorvariabilitet (≤5%) i tolkning (sum stressscore og sumdifferansescore).

Fase 2 er en komparativ nøyaktighetsstudie med matchet kohort (måned 3-20). I referansesentrene vil pre-test sannsynlighet ± omfang av CAD bli vurdert hos pasienter henvist for vurdering av iskemi (N=200) som gjennomgår dipyridamol Rb-82 PET MPI og koronar angiografi (ICA) innen 6 måneder. Disse pasientene vil bli brukt til å identifisere en matchet gruppe som gjennomgår Tl-201 SPECT for å sammenligne nøyaktigheten i 2A. En lignende studie vil bli utført for å sammenligne Rb-82 PET med Tc-99m SPECT MPI i sentrum B (stedet som er mest klar til å starte Rb-82 PET MPI) ved å bruke samme tilbøyelighetstilpassede kohortdesign i 2B. Alle 800 angiografistudier (+600 i fase 3) vil bli samlest av kjernelaboratoriet i Montreal.

Fase 3 tester om implementeringen av Rb-82 PET på tvers av de ekstra bildesentrene i Canada kan oppnå sammenlignbar nøyaktighet, igjen ved å bruke ICA som gullstandarden hos N=600 pasienter (måned 4-20).

Fase 4 er en kostnadseffektivitetsstudie for å evaluere kortsiktig ressursutnyttelse (RU), kostnader og resultater ved 6-måneders oppfølging for: Rb-82 PET vs SPECT MPI (sentre A og B) i 4A og 4B (N) =1000); Rb-82 PET i flere kanadiske steder kontra primærsentrene i 4C (N=1000). RU vil bli målt under oppfølging og enhetskostnader estimert. Analyse vil estimere inkrementelle kostnader knyttet til hvert av resultatene innenfor det sammensatte endepunktet, samt kostnader knyttet spesifikt til bildebehandlingen og påfølgende diagnostiske tester. Kostnadseffektivitetsanalyse vil bli utført i samsvar med kanadiske retningslinjer for økonomiske evalueringer. Databasegjennomgang, oppfølgingsfullføring, dataanalyse og manuskriptforberedelse vil bli fullført i løpet av de siste 6 månedene av studien.

Effekt: Prosjektet oppfyller RFAs forventede mål om å "føre til anvendelser av kliniske utprøvinger og kliniske valideringsstudier som sammenligner nye radiomerkede prober med de i gjeldende praksis", og å "bringe et nytt radiofarmasøytisk legemiddel til klinikken" innen en kort tidsramme . Økt bruk av Rb-82 PET MPI har potensial til å redusere etterspørselen etter Tc-99m med 10-40 %, effektivt øke tilgjengelig forsyning for andre prosedyrer, og forbedre standarden på omsorg for mange kanadiere med risiko for hjertesykdom.