Rubídio-82 - um radiofármaco alternativo para imagens do miocárdio (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Justificativa: A doença cardiovascular (CV) é a principal causa de morte no Canadá. Metade de todo o Tc-99m usado em medicina nuclear é para o diagnóstico de doença arterial coronariana (DAC) com SPECT de imagem de perfusão miocárdica (MPI). A oferta reduzida de Tc-99m requer a investigação de outros traçadores. Embora o Tl-201 SPECT esteja disponível, geralmente é aceito que ele é inferior aos traçadores Tc-99m; baixa especificidade pode levar a mais testes e aumentar os custos. Acredita-se que o PET MPI de rubídio (Rb-82) tenha precisão superior em comparação com Tc-99m e Tl-201 e dose de radiação 5 a 20 vezes menor. Rb-82 é produzido em um gerador a partir do isótopo pai Sr-82 produzido por ciclotron (não reator). Nos EUA, os geradores Rb-82 foram aprovados pela FDA desde 1989. Rb-82 PET MPI tem sido reembolsado nos EUA desde 1995 e é cada vez mais usado para diagnóstico de DAC, mas ainda é considerado experimental no Canadá.

Objetivos: Primário: Demonstrar que o Rb-82 PET MPI é i) uma alternativa precisa ao Tc-99m SPECT;ii) é superior ao Tl-201; iii) pode ser implementado em vários centros canadenses para diagnóstico e tratamento de DAC. Secundário: Avaliar os resultados clínicos de curto prazo e a relação custo-efetividade do Rb-82 PET MPI para diagnóstico e tratamento de DAC em comparação i) com Tc-99m e Tl-201 MPI e ii) em centros de imagem.

Hipóteses: 1: Rubidium MPI pode ser padronizado com interpretação altamente repetível em vários centros canadenses, usando a tecnologia de imagem 3D PET e 3D PET/CT atual.

2-A: Rubidium PET MPI tem precisão superior em comparação com Tl-201 SPECT MPI, usando angiografia coronária invasiva (ICA) como padrão-ouro para o diagnóstico de DAC. (centro de referência A - Ottawa) 2-B: Rubidium PET MPI tem precisão comparável ao Tc-99m SPECT MPI. (centro de referência B - Quebec) 3: Rubidium PET MPI tem precisão semelhante (não inferior) em outros centros de imagem canadenses em comparação com os centros de imagem primários 4-A: Rubidium PET MPI é econômico em comparação com Tc-99m e Tl- 201 SPECT MPI no diagnóstico e gestão de CAD, em termos de custos de tracer e utilização de recursos a jusante, como ICA.

4-B: Rubidium PET MPI melhora os resultados clínicos de curto prazo medidos em 6 meses, em comparação com Tc-99m ou Tl-201 SPECT MPI no tratamento de DAC, em termos de eventos cardíacos adversos, incluindo morte cardíaca, infarto do miocárdio não fatal, revascularização tardia e internação cardíaca. 4-C: Os atributos específicos do local afetarão a utilização de recursos e os custos locais de Rb-82 PET.

Plano de pesquisa: Rb-ARMI é uma iniciativa inovadora de pesquisa de imagem multidisciplinar e multicêntrica que se baseia nas redes colaborativas existentes (ICT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) e na parceria da indústria canadense (DRAXIMAGE). Rb-82 PET será implementado, padronizado e validado em 4 fases sobrepostas ao longo de 2 anos, em até 10 centros em todo o Canadá, incluindo Ottawa, Quebec City, Montreal, Sherbrooke, Toronto, Hamilton, Londres, Thunder Bay, Halifax e Edmonton .

A Fase 1 é uma fase de tradução e padronização do conhecimento (0-6 meses). Varreduras de qualificação usando fantomas cardíacos serão realizadas para padronizar os protocolos de imagem nos centros. O treinamento do local e a coleitura de uma série inicial de varreduras de cada centro serão realizados pelo local de referência (Ottawa), para confirmar a baixa variabilidade interoperador (≤5%) na interpretação (escore de estresse total e pontuação de diferença de soma).

A Fase 2 é um estudo de precisão comparativa de coorte combinada (meses 3-20). Nos centros de referência, a probabilidade pré-teste ± extensão da DAC será avaliada em pacientes encaminhados para avaliação de isquemia (N=200) submetidos a dipiridamol Rb-82 PET MPI e angiografia coronária (ICA) dentro de 6 meses. Esses pacientes serão usados ​​para identificar um grupo correspondente submetido a Tl-201 SPECT para comparar a precisão em 2A. Um estudo semelhante será realizado para comparar Rb-82 PET com Tc-99m SPECT MPI no centro B (o local mais pronto para iniciar Rb-82 PET MPI) usando o mesmo projeto de coorte de propensão combinada em 2B. Todos os 800 estudos de angiografia (+600 na fase 3) serão co-lidos pelo laboratório central em Montreal.

A Fase 3 testa se a implementação de Rb-82 PET nos centros de imagem adicionais no Canadá pode alcançar precisão comparável, novamente usando ICA como padrão-ouro em N = 600 pacientes (meses 4-20).

A Fase 4 é um estudo de custo-efetividade para avaliar a utilização de recursos (RU) de curto prazo, custo e resultados no acompanhamento de 6 meses para: Rb-82 PET vs SPECT MPI (centros A e B) em 4A e 4B (N =1000); Rb-82 PET em locais canadenses adicionais versus os centros primários em 4C (N=1000). A RU será medida durante o acompanhamento e os custos unitários estimados. A análise estimará os custos incrementais associados a cada um dos resultados dentro do endpoint composto, bem como os custos associados especificamente à imagem e aos testes de diagnóstico subsequentes. A análise de custo-efetividade será realizada de acordo com as diretrizes canadenses para avaliações econômicas. A revisão do banco de dados, a conclusão do acompanhamento, a análise dos dados e a preparação do manuscrito serão concluídas nos últimos 6 meses do estudo.

Impacto: O projeto atende ao objetivo esperado da RFA de "levar a aplicações de ensaios clínicos e estudos de validação clínica que comparem novas sondas radiomarcadas com as da prática atual" e "trazer um novo radiofármaco para a clínica" em um curto espaço de tempo . O aumento do uso de Rb-82 PET MPI tem o potencial de reduzir a demanda por Tc-99m em 10-40%, aumentando efetivamente o suprimento disponível para outros procedimentos e melhorando o padrão de atendimento para muitos canadenses com risco de doença cardíaca.