Рубидий-82 — альтернативный радиофармацевтический препарат для визуализации миокарда (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Обоснование: Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти в Канаде. Половина всего Tc-99m, используемого в ядерной медицине, предназначена для диагностики ишемической болезни сердца (ИБС) с помощью ОФЭКТ-визуализации перфузии миокарда (MPI). Сокращение запасов Tc-99m требует изучения других индикаторов. Хотя Tl-201 SPECT доступен, общепризнано, что он уступает трассерам Tc-99m; низкая специфичность может побудить к дальнейшему тестированию и увеличению затрат. Считается, что ПЭТ-ИМП с рубидием (Rb-82) имеет более высокую точность по сравнению с Tc-99m и Tl-201 и в 5-20 раз меньшую дозу облучения. Rb-82 производится в генераторе из циклотронного (нереакторного) исходного изотопа Sr-82. В США генераторы Rb-82 одобрены FDA с 1989 года. ПЭТ MPI Rb-82 возмещается в США с 1995 года и все чаще используется для диагностики ИБС, но все еще считается экспериментальным в Канаде.

Цели: Основная: Продемонстрировать, что Rb-82 ПЭТ MPI является i) точной альтернативой Tc-99m ОФЭКТ; ii) превосходит Tl-201; iii) может быть реализован в нескольких канадских центрах диагностики и лечения ИБС. Вторичный: оценить краткосрочные клинические результаты и экономическую эффективность Rb-82 ПЭТ MPI для диагностики и лечения ИБС по сравнению i) с Tc-99m и Tl-201 MPI и ii) в центрах визуализации.

Гипотезы: 1: ИМБ с рубидием можно стандартизировать с высокой воспроизводимостью интерпретации в нескольких канадских центрах с использованием современных технологий визуализации 3D ПЭТ и 3D ПЭТ/КТ.

2-A: ПЭТ-МФИ с рубидием имеет более высокую точность по сравнению с МФИ ОФЭКТ Tl-201 с использованием инвазивной коронарной ангиографии (ИКА) в качестве золотого стандарта диагностики ИБС. (эталонный центр A - Оттава) 2-B: ПЭТ MPI с рубидием имеет точность, сравнимую с Tc-99m SPECT MPI. (референтный центр B – Квебек) 3: ИМЧ ПЭТ с рубидием имеет аналогичную (не худшую) точность в дополнительных канадских центрах визуализации по сравнению с основными центрами визуализации 4-A: ИМЧ ПЭТ с рубидием экономически эффективна по сравнению с Tc-99m и Tl- 201 ОФЭКТ MPI в диагностике и лечении ИБС с точки зрения затрат на индикаторы и последующего использования ресурсов, таких как ICA.

4-B: ПЭТ-МФИ с рубидием улучшает краткосрочные клинические исходы, измеренные через 6 месяцев, по сравнению с Tc-99m или Tl-201 SPECT MPI при лечении ИБС с точки зрения неблагоприятных сердечных событий, включая сердечную смерть, нефатальный ИМ, позднюю реваскуляризацию. и кардиологическая госпитализация. 4-C: Специфические для объекта характеристики будут влиять на использование ресурсов и местные затраты на ПЭТ с Rb-82.

План исследований: Rb-ARMI — это инновационная междисциплинарная многоцентровая исследовательская инициатива в области визуализации, основанная на существующих совместных сетях (ICT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) и канадском отраслевом партнерстве (DRAXIMAGE). ПЭТ с Rb-82 будет внедрен, стандартизирован и проверен в 4 перекрывающихся этапа в течение 2 лет в 10 центрах по всей Канаде, включая Оттаву, Квебек, Монреаль, Шербрук, Торонто, Гамильтон, Лондон, Тандер-Бей, Галифакс и Эдмонтон. .

Этап 1 — это этап перевода и стандартизации знаний (0–6 месяцев). Для стандартизации протоколов визуализации в центрах будут проводиться квалификационные сканирования с использованием кардиологических фантомов. Обучение на месте и совместное прочтение исходной серии сканов из каждого центра будет выполняться эталонным центром (Оттава), чтобы подтвердить низкую межоператорскую изменчивость (≤5%) в интерпретации (сумма баллов стресса и сумма баллов разницы).

Фаза 2 представляет собой сравнительное исследование точности с подобранной когортой (месяцы 3-20). В референтных центрах предтестовая вероятность ± степень ИБС будет оцениваться у пациентов, направленных для оценки ишемии (N = 200), которым в течение 6 месяцев выполняли ПЭТ-МФИ с дипиридамолом Rb-82 и коронарографию (ИКА). Этих пациентов будут использовать для определения подходящей группы, проходящей ОФЭКТ Tl-201, для сравнения точности в 2А. Аналогичное исследование будет проведено для сравнения ПЭТ с Rb-82 и ОФЭКТ MPI с Tc-99m в центре B (место, наиболее готовое к началу MPI ПЭТ с Rb-82) с использованием того же дизайна когорты с подобранной склонностью в 2B. Все 800 ангиографических исследований (+600 на этапе 3) будут совместно прочитаны основной лабораторией в Монреале.

Фаза 3 проверяет, может ли внедрение ПЭТ с Rb-82 в дополнительных центрах визуализации в Канаде достичь сопоставимой точности, снова используя ICA в качестве золотого стандарта у N = 600 пациентов (месяцы 4-20).

Фаза 4 представляет собой исследование экономической эффективности для оценки краткосрочного использования ресурсов (RU), стоимости и результатов при 6-месячном наблюдении для: ПЭТ с Rb-82 по сравнению с ОФЭКТ MPI (центры A и B) в 4A и 4B (N =1000); ПЭТ с Rb-82 в дополнительных канадских центрах по сравнению с первичными центрами в 4C (N = 1000). RU будет измеряться во время последующего наблюдения и оцениваться удельная стоимость. Анализ позволит оценить дополнительные затраты, связанные с каждым исходом в рамках комбинированной конечной точки, а также затраты, связанные конкретно с визуализацией и последующими диагностическими тестами. Анализ экономической эффективности будет проводиться в соответствии с канадскими руководящими принципами экономической оценки. Обзор базы данных, последующее наблюдение, анализ данных и подготовка рукописи будут завершены в течение последних 6 месяцев исследования.

Воздействие: проект соответствует ожидаемой цели RFA, заключающейся в том, чтобы «привести к клиническим испытаниям и клиническим валидационным исследованиям, которые сравнивают новые зонды с радиоактивной меткой с теми, которые используются в текущей практике», а также «доставить новый радиофармацевтический препарат в клинику» в короткие сроки. . Более широкое использование Rb-82 ПЭТ MPI может снизить спрос на Tc-99m на 10-40%, эффективно увеличивая доступное предложение для других процедур и улучшая стандарты лечения для многих канадцев с риском сердечно-сосудистых заболеваний.