Rubidium-82 – vaihtoehtoinen radiofarmaseuttinen lääke sydänlihaksen kuvantamiseen (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Perustelut: Sydän- ja verisuonitauti (CV) on yleisin kuolinsyy Kanadassa. Puolet kaikesta isotooppilääketieteessä käytetystä Tc-99m:stä on sepelvaltimotaudin (CAD) diagnosointiin SPECT-myokardiaalisen perfuusiokuvauksen (MPI) avulla. Tc-99m:n vähentynyt tarjonta edellyttää muiden merkkiaineiden tutkimista. Vaikka Tl-201 SPECT on saatavilla, sen hyväksytään yleisesti olevan huonompi kuin Tc-99m merkkiaineet; alhainen spesifisyys voi vaatia lisätestauksia ja lisätä kustannuksia. Rubidium (Rb-82) PET MPI:n uskotaan olevan parempi kuin Tc-99m ja Tl-201, ja 5-20 kertaa pienempi säteilyannos. Rb-82 tuotetaan generaattorissa syklotronin tuottamasta (ei reaktorista) lähtöisotoopista Sr-82. Yhdysvalloissa Rb-82-generaattorit ovat olleet FDA:n hyväksymiä vuodesta 1989 lähtien. Rb-82 PET MPI on korvattu Yhdysvalloissa vuodesta 1995, ja sitä käytetään yhä enemmän CAD-diagnoosissa, mutta sitä pidetään edelleen tutkittavana Kanadassa.

Tavoitteet: Ensisijainen: Osoittaa, että Rb-82 PET MPI on i) tarkka vaihtoehto Tc-99m SPECT:lle;ii) on parempi kuin Tl-201; iii) voidaan ottaa käyttöön useissa kanadalaisissa keskuksissa CAD:n diagnosointia ja hoitoa varten. Toissijainen: Arvioida lyhyen aikavälin kliinisiä tuloksia ja Rb-82 PET MPI:n kustannustehokkuutta CAD:n diagnosoinnissa ja hoidossa verrattuna i) Tc-99m- ja Tl-201 MPI:hen ja ii) kuvantamiskeskusten välillä.

Hypoteesit: 1: Rubidium MPI voidaan standardoida erittäin toistettavalla tulkinnalla useissa Kanadan keskuksissa käyttämällä nykyistä 3D PET- ja 3D PET/CT -kuvaustekniikkaa.

2-A: Rubidium PET MPI:llä on parempi tarkkuus verrattuna Tl-201 SPECT MPI:hen, ja se käyttää invasiivista sepelvaltimon angiografiaa (ICA) kulta-standardina CAD:n diagnosoinnissa. (viitekeskus A - Ottawa) 2-B: Rubidium PET MPI:n tarkkuus on verrattavissa Tc-99m SPECT MPI:hen. (viitekeskus B – Quebec) 3: Rubidium PET MPI:llä on samanlainen (ei huonompi) tarkkuus muissa kanadalaisissa kuvantamiskeskuksissa verrattuna ensisijaisiin kuvantamiskeskuksiin 4-A: Rubidium PET MPI on kustannustehokas verrattuna Tc-99m- ja Tl- 201 SPECT MPI CAD:n diagnosoinnissa ja hallinnassa, mitä tulee jäljityskustannuksiin ja loppupään resurssien, kuten ICA:n, käyttöön.

4-B: Rubidium PET MPI parantaa lyhytaikaisia ​​kliinisiä tuloksia 6 kuukauden kohdalla verrattuna Tc-99m:ään tai Tl-201 SPECT MPI:hen CAD:n hoidossa, mitä tulee haitallisiin sydäntapahtumiin, mukaan lukien sydänkuolema, ei-fatal MI, myöhäinen revaskularisaatio. ja sydänsairaalahoito. 4-C: Paikkakohtaiset määritteet vaikuttavat resurssien käyttöön ja paikallisiin Rb-82 PET -kustannuksiin.

Tutkimussuunnitelma: Rb-ARMI on innovatiivinen monitieteinen, monikeskuskuvaustutkimusaloite, joka perustuu olemassa oleviin yhteistyöverkostoihin (ICT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) ja Kanadan teollisuuskumppanuuteen (DRAXIMAGE). Rb-82 PET otetaan käyttöön, standardoidaan ja validoidaan neljässä päällekkäisessä vaiheessa 2 vuoden aikana jopa 10 keskustassa eri puolilla Kanadaa, mukaan lukien Ottawa, Quebec City, Montreal, Sherbrooke, Toronto, Hamilton, Lontoo, Thunder Bay, Halifax ja Edmonton .

Vaihe 1 on tiedon kääntämisen ja standardoinnin vaihe (0-6 kuukautta). Hyväksyvät skannaukset sydänfantomeilla suoritetaan kuvantamisprotokollien standardoimiseksi eri keskuksissa. Referenssipaikka (Ottawa) suorittaa paikannuskoulutuksen ja kunkin keskuksen alustavan skannaussarjan yhteislukemisen varmistaakseen, että tulkinnalla on alhainen operaattorien välinen vaihtelu (≤5 %) (stressipisteiden ja erotuspisteiden summa).

Vaihe 2 on sovitettu kohortti vertaileva tarkkuustutkimus (kk 3-20). Referenssikeskuksissa arvioidaan ennen testiä todennäköisyys ± CAD:n laajuus potilailla, jotka on lähetetty iskemian arviointiin (N=200), joille tehdään dipyridamoli Rb-82 PET MPI ja sepelvaltimon angiografia (ICA) 6 kuukauden sisällä. Näitä potilaita käytetään tunnistamaan vastaava ryhmä, jolle tehdään Tl-201 SPECT, jotta voidaan verrata tarkkuutta 2A:ssa. Samanlainen tutkimus suoritetaan vertaamaan Rb-82 PET:tä Tc-99m SPECT MPI:hen keskustassa B (paikka, joka on valmiimmin aloittamaan Rb-82 PET MPI) käyttämällä samaa taipumussovitettua kohorttimallia 2B:ssä. Kaikki 800 angiografiatutkimusta (+600 vaiheessa 3) luetaan yhdessä Montrealin ydinlaboratoriossa.

Vaihe 3 testaa, voiko Rb-82 PET:n käyttöönotto Kanadan muissa kuvantamiskeskuksissa saavuttaa vertailukelpoisen tarkkuuden, ja ICA:ta käytetään jälleen kultastandardina N = 600 potilaalla (kuukausi 4-20).

Vaihe 4 on kustannustehokkuustutkimus, jossa arvioidaan lyhyen aikavälin resurssien käyttöä (RU), kustannuksia ja tuloksia kuuden kuukauden seurannassa: Rb-82 PET vs SPECT MPI (keskukset A ja B) 4A ja 4B (N) =1000); Rb-82 PET muissa Kanadan paikoissa vs. primaarikeskukset 4C:ssa (N=1000). RU mitataan seurannan aikana ja yksikkökustannukset arvioidaan. Analyysi arvioi lisäkustannukset, jotka liittyvät kuhunkin tulokseen yhdistetyn päätepisteen sisällä, sekä kustannukset, jotka liittyvät erityisesti kuvantamiseen ja sitä seuraaviin diagnostisiin testeihin. Kustannustehokkuusanalyysi suoritetaan Kanadan taloudellisia arvioita koskevien ohjeiden mukaisesti. Tietokannan tarkastelu, seuranta, tietojen analysointi ja käsikirjoituksen valmistelu valmistuvat tutkimuksen 6 viimeisen kuukauden aikana.

Vaikutus: Hanke täyttää RFA:n odotetun tavoitteen "johtaa kliinisen kokeen sovelluksiin ja kliinisiin validointitutkimuksiin, joissa verrataan uusia radioaktiivisesti merkittyjä koettimia nykyisiin koettimiin", ja "tuoda uusi radiofarmaseuttinen lääke klinikalle" lyhyessä ajassa. . Rb-82 PET MPI:n lisääntynyt käyttö voi vähentää Tc-99m:n kysyntää 10–40 %, mikä lisää tehokkaasti muiden toimenpiteiden tarjontaa ja parantaa monien sydänsairauksien riskissä olevien kanadalaisten hoitotasoa.