Rubidium-82 - Een alternatief radiofarmacon voor myocardiale beeldvorming (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Achtergrond: Hart- en vaatziekten (CV) zijn de belangrijkste doodsoorzaak in Canada. De helft van alle Tc-99m die in de nucleaire geneeskunde wordt gebruikt, is voor de diagnose van coronaire hartziekte (CAD) met SPECT myocardiale perfusiebeeldvorming (MPI). De verminderde aanvoer van Tc-99m vereist dat andere tracers worden onderzocht. Hoewel Tl-201 SPECT beschikbaar is, wordt algemeen aangenomen dat het inferieur is aan de Tc-99m-tracers; lage specificiteit kan aanleiding geven tot verder testen en de kosten verhogen. Aangenomen wordt dat Rubidium (Rb-82) PET MPI een superieure nauwkeurigheid heeft in vergelijking met Tc-99m en Tl-201, en een 5-20 keer lagere stralingsdosis heeft. Rb-82 wordt geproduceerd in een generator uit de door cyclotron geproduceerde (niet-reactor) moederisotoop Sr-82. In de VS zijn Rb-82-generatoren sinds 1989 door de FDA goedgekeurd. Rb-82 PET MPI wordt sinds 1995 terugbetaald in de VS en wordt in toenemende mate gebruikt voor CAD-diagnose, maar wordt in Canada nog steeds als een onderzoek beschouwd.

Doelstellingen: Primair: demonstreren dat Rb-82 PET MPI i) een nauwkeurig alternatief is voor Tc-99m SPECT;ii) superieur is aan Tl-201; iii) kan worden geïmplementeerd in meerdere Canadese centra voor diagnose en beheer van CAD. Secundair: evalueren van klinische resultaten op korte termijn en kosteneffectiviteit van Rb-82 PET MPI voor diagnose en beheer van CAD vergeleken i) met Tc-99m en Tl-201 MPI en ii) tussen beeldvormingscentra.

Hypothesen: 1: Rubidium MPI kan worden gestandaardiseerd met zeer herhaalbare interpretatie in meerdere Canadese centra, met behulp van de huidige 3D PET- en 3D PET/CT-beeldvormingstechnologie.

2-A: Rubidium PET MPI heeft een superieure nauwkeurigheid in vergelijking met Tl-201 SPECT MPI, waarbij invasieve coronaire angiografie (ICA) wordt gebruikt als de gouden standaard voor de diagnose van CAD. (referentiecentrum A - Ottawa) 2-B: Rubidium PET MPI heeft een vergelijkbare nauwkeurigheid als Tc-99m SPECT MPI. (referentiecentrum B - Quebec) 3: Rubidium PET MPI heeft vergelijkbare (niet-inferieure) nauwkeurigheid in andere Canadese beeldvormingscentra in vergelijking met de primaire beeldvormingscentra 4-A: Rubidium PET MPI is kosteneffectief in vergelijking met Tc-99m en Tl- 201 SPECT MPI bij de diagnose en het beheer van CAD, in termen van tracerkosten en stroomafwaarts gebruik van bronnen zoals ICA.

4-B: Rubidium PET MPI verbetert klinische resultaten op korte termijn gemeten na 6 maanden, vergeleken met Tc-99m of Tl-201 SPECT MPI bij de behandeling van CAD, in termen van ongunstige cardiale gebeurtenissen, waaronder hartdood, niet-fataal MI, late revascularisatie en cardiale ziekenhuisopname. 4-C: Locatiespecifieke attributen hebben invloed op het gebruik van hulpbronnen en lokale Rb-82 PET-kosten.

Onderzoeksplan: Rb-ARMI is een innovatief multidisciplinair, multicentrisch onderzoeksinitiatief voor beeldvorming dat voortbouwt op bestaande samenwerkingsnetwerken (ICT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) en samenwerking met de Canadese industrie (DRAXIMAGE). Rb-82 PET zal worden geïmplementeerd, gestandaardiseerd en gevalideerd in 4 overlappende fasen gedurende 2 jaar, in maximaal 10 centra in heel Canada, waaronder Ottawa, Quebec City, Montreal, Sherbrooke, Toronto, Hamilton, Londen, Thunder Bay, Halifax en Edmonton .

Fase 1 is een fase van kennisvertaling en standaardisatie (0-6 maanden). Kwalificerende scans met behulp van cardiale fantomen zullen worden uitgevoerd om beeldvormingsprotocollen in alle centra te standaardiseren. Sitetraining en co-reading van een eerste reeks scans van elk centrum zal worden uitgevoerd door de referentiesite (Ottawa), om de lage interoperatorvariabiliteit (≤5%) in interpretatie (som stressscore en som verschilscore) te bevestigen.

Fase 2 is een vergelijkende nauwkeurigheidsstudie met gematchte cohorten (maanden 3-20). In de referentiecentra zal pre-test waarschijnlijkheid ± omvang van CAD worden beoordeeld bij patiënten die zijn doorverwezen voor beoordeling van ischemie (N=200) die binnen 6 maanden dipyridamol Rb-82 PET MPI en coronaire angiografie (ICA) ondergaan. Deze patiënten zullen worden gebruikt om een ​​gematchte groep te identificeren die Tl-201 SPECT ondergaat om de nauwkeurigheid in 2A te vergelijken. Een soortgelijk onderzoek zal worden uitgevoerd om Rb-82 PET te vergelijken met Tc-99m SPECT MPI in centrum B (de site die het meest klaar is om Rb-82 PET MPI te starten) met behulp van hetzelfde propensity-matched cohortontwerp in 2B. Alle 800 angiografieonderzoeken (+600 in fase 3) zullen mede worden gelezen door het kernlaboratorium in Montreal.

Fase 3 test of de implementatie van Rb-82 PET in de aanvullende beeldvormingscentra in Canada een vergelijkbare nauwkeurigheid kan bereiken, opnieuw met ICA als de gouden standaard bij N=600 patiënten (maanden 4-20).

Fase 4 is een kosteneffectiviteitsstudie om het gebruik van middelen op korte termijn (RU), kosten en resultaten na 6 maanden follow-up te evalueren voor: Rb-82 PET versus SPECT MPI (centra A en B) in 4A en 4B (N =1000); Rb-82 PET op aanvullende Canadese locaties versus de primaire centra in 4C (N=1000). RU wordt gemeten tijdens de follow-up en de eenheidskosten worden geschat. De analyse schat de incrementele kosten in verband met elk van de uitkomsten binnen het samengestelde eindpunt, evenals de kosten die specifiek verband houden met de beeldvorming en daaropvolgende diagnostische tests. Er zal een kosteneffectiviteitsanalyse worden uitgevoerd in overeenstemming met de Canadese richtlijnen voor economische evaluaties. Databasereview, follow-up voltooiing, data-analyse en manuscriptvoorbereiding zullen in de laatste 6 maanden van het onderzoek worden voltooid.

Impact: het project beantwoordt aan het verwachte doel van de RFA om "te leiden tot aanvragen voor klinische proeven en klinische validatiestudies die nieuwe radioactief gelabelde sondes vergelijken met die in de huidige praktijk", en om "een nieuw radiofarmaceutisch middel naar de kliniek te brengen" binnen een kort tijdsbestek . Toegenomen gebruik van Rb-82 PET MPI heeft het potentieel om de vraag naar Tc-99m met 10-40% te verminderen, waardoor het beschikbare aanbod voor andere procedures effectief wordt vergroot en de zorgstandaard wordt verbeterd voor veel Canadezen die risico lopen op hartaandoeningen.