Rubidium-82 - ett alternativt radiofarmaceut för hjärtmuskelavbildning (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Motivering: Kardiovaskulär (CV) sjukdom är den vanligaste dödsorsaken i Kanada. Hälften av all Tc-99m som används inom nuklearmedicin är för diagnos av kranskärlssjukdom (CAD) med SPECT myocardial perfusion imaging (MPI). Det minskade utbudet av Tc-99m kräver att andra spårämnen undersöks. Även om Tl-201 SPECT är tillgänglig, är det allmänt accepterat att vara sämre än Tc-99m spårämnen; låg specificitet kan leda till ytterligare tester och öka kostnaderna. Rubidium (Rb-82) PET MPI tros ha överlägsen noggrannhet jämfört med Tc-99m och Tl-201, och 5-20 gånger lägre stråldos. Rb-82 produceras i en generator från den cyklotronproducerade (icke-reaktor) moderisotopen Sr-82. I USA har Rb-82-generatorer varit FDA-godkända sedan 1989. Rb-82 PET MPI har ersatts i USA sedan 1995 och används i allt större utsträckning för CAD-diagnos, men anses fortfarande vara undersökande i Kanada.

Mål: Primärt: Att visa att Rb-82 PET MPI är i) ett korrekt alternativ till Tc-99m SPECT;ii) är överlägset Tl-201; iii) kan implementeras i flera kanadensiska centra för diagnos och hantering av CAD. Sekundärt: För att utvärdera kortsiktiga kliniska resultat och kostnadseffektivitet av Rb-82 PET MPI för diagnos och hantering av CAD jämfört i) med Tc-99m och Tl-201 MPI och ii) över avbildningscentra.

Hypoteser: 1: Rubidium MPI kan standardiseras med mycket repeterbar tolkning över flera kanadensiska centra, med hjälp av nuvarande 3D PET- och 3D PET/CT-bildteknik.

2-A: Rubidium PET MPI har överlägsen noggrannhet jämfört med Tl-201 SPECT MPI, med invasiv kranskärlsangiografi (ICA) som guldstandard för diagnos av CAD. (referenscenter A - Ottawa) 2-B: Rubidium PET MPI har jämförbar noggrannhet med Tc-99m SPECT MPI. (referenscenter B - Quebec) 3: Rubidium PET MPI har liknande (icke sämre) noggrannhet över ytterligare kanadensiska bildcenter jämfört med de primära bildbehandlingscentra 4-A: Rubidium PET MPI är kostnadseffektivt jämfört med Tc-99m och Tl- 201 SPECT MPI vid diagnos och hantering av CAD, i termer av spårningskostnader och nedströms resursutnyttjande såsom ICA.

4-B: Rubidium PET MPI förbättrar kortsiktiga kliniska resultat mätt efter 6 månader, jämfört med Tc-99m eller Tl-201 SPECT MPI vid hanteringen av CAD, i termer av negativa hjärthändelser inklusive hjärtdöd, icke-dödlig hjärtinfarkt, sen revaskularisering och hjärtinläggning. 4-C: Platsspecifika attribut kommer att påverka resursutnyttjandet och lokala Rb-82 PET-kostnader.

Forskningsplan: Rb-ARMI är ett innovativt multidisciplinärt, multicenter avbildningsforskningsinitiativ som bygger på befintliga samarbetsnätverk (IKT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) och kanadensiskt industripartnerskap (DRAXIMAGE). Rb-82 PET kommer att implementeras, standardiseras och valideras i 4 överlappande faser under 2 år, i upp till 10 centra över hela Kanada, inklusive Ottawa, Quebec City, Montreal, Sherbrooke, Toronto, Hamilton, London, Thunder Bay, Halifax och Edmonton .

Fas 1 är en kunskapsöversättnings- och standardiseringsfas (0-6 månader). Kvalificerande skanningar med hjälp av hjärtfantomer kommer att utföras för att standardisera bildbehandlingsprotokoll mellan centra. Platsutbildning och samläsning av en första serie skanningar från varje center kommer att utföras av referensplatsen (Ottawa), för att bekräfta låg interoperatorvariabilitet (≤5%) i tolkning (summa stresspoäng och summaskillnadspoäng).

Fas 2 är en jämförande studie med matchade kohorter (månader 3-20). I referenscentrumen kommer sannolikheten före test ± graden av CAD att bedömas hos patienter som remitterats för bedömning av ischemi (N=200) som genomgår dipyridamol Rb-82 PET MPI och kranskärlsangiografi (ICA) inom 6 månader. Dessa patienter kommer att användas för att identifiera en matchad grupp som genomgår Tl-201 SPECT för att jämföra noggrannheten i 2A. En liknande studie kommer att utföras för att jämföra Rb-82 PET med Tc-99m SPECT MPI i centrum B (den plats som är mest redo att starta Rb-82 PET MPI) med samma benägenhetsmatchade kohortdesign i 2B. Alla 800 angiografistudier (+600 i fas 3) kommer att samläses av kärnlabbet i Montreal.

Fas 3 testar om implementeringen av Rb-82 PET över de ytterligare avbildningscentra i Kanada kan uppnå jämförbar noggrannhet, återigen med användning av ICA som guldstandard i N=600 patienter (månader 4-20).

Fas 4 är en kostnadseffektivitetsstudie för att utvärdera kortsiktigt resursutnyttjande (RU), kostnad och resultat vid 6 månaders uppföljning för: Rb-82 PET vs SPECT MPI (centra A och B) i 4A och 4B (N =1000); Rb-82 PET i ytterligare kanadensiska platser jämfört med de primära centra i 4C (N=1000). RU kommer att mätas under uppföljningen och enhetskostnaderna beräknas. Analysen kommer att uppskatta inkrementella kostnader förknippade med vart och ett av resultaten inom den sammansatta endpointen, såväl som kostnader förknippade specifikt med bildbehandlingen och efterföljande diagnostiska tester. Kostnadseffektivitetsanalys kommer att genomföras i enlighet med kanadensiska riktlinjer för ekonomiska utvärderingar. Databasgranskning, uppföljning, dataanalys och manuskriptförberedelser kommer att slutföras under de sista 6 månaderna av studien.

Effekt: Projektet uppfyller RFA:s förväntade mål att "leda till tillämpningar av kliniska prövningar och kliniska valideringsstudier som jämför nya radiomärkta sönder med de i nuvarande praxis", och att "föra ett nytt radiofarmaceut till kliniken" inom en kort tidsram . Ökad användning av Rb-82 PET MPI har potentialen att minska efterfrågan på Tc-99m med 10-40 %, vilket effektivt ökar det tillgängliga utbudet för andra procedurer och förbättrar vårdens standard för många kanadensare med risk för hjärtsjukdom.