Rubidio-82 - Un radiofarmaco alternativo per l'imaging miocardico (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Razionale: le malattie cardiovascolari (CV) sono la principale causa di morte in Canada. La metà di tutto il Tc-99m utilizzato in medicina nucleare è per la diagnosi di malattia coronarica (CAD) con SPECT imaging di perfusione miocardica (MPI). La ridotta offerta di Tc-99m richiede l'analisi di altri traccianti. Sebbene Tl-201 SPECT sia disponibile, è generalmente accettato che sia inferiore ai traccianti Tc-99m; una bassa specificità può richiedere ulteriori test e aumentare i costi. Si ritiene che il rubidio (Rb-82) PET MPI abbia una precisione superiore rispetto a Tc-99m e Tl-201 e una dose di radiazioni 5-20 volte inferiore. L'Rb-82 è prodotto in un generatore dall'isotopo genitore Sr-82 prodotto dal ciclotrone (non reattore). Negli Stati Uniti i generatori Rb-82 sono stati approvati dalla FDA dal 1989. Rb-82 PET MPI è stato rimborsato negli Stati Uniti dal 1995 ed è sempre più utilizzato per la diagnosi di CAD, ma è ancora considerato sperimentale in Canada.

Obiettivi: Primario: Dimostrare che Rb-82 PET MPI è i) un'accurata alternativa a Tc-99m SPECT;ii) è superiore a Tl-201; iii) può essere implementato in più centri canadesi per la diagnosi e la gestione della CAD. Secondario: valutare i risultati clinici a breve termine e il rapporto costo-efficacia di Rb-82 PET MPI per la diagnosi e la gestione della CAD rispetto i) a Tc-99m e Tl-201 MPI e ii) tra i centri di imaging.

Ipotesi: 1: Rubidium MPI può essere standardizzato con un'interpretazione altamente ripetibile in più centri canadesi, utilizzando l'attuale tecnologia di imaging 3D PET e 3D PET/CT.

2-A: Rubidium PET MPI ha un'accuratezza superiore rispetto a Tl-201 SPECT MPI, utilizzando l'angiografia coronarica invasiva (ICA) come gold standard per la diagnosi di CAD. (centro di riferimento A - Ottawa) 2-B: Rubidio PET MPI ha un'accuratezza paragonabile a Tc-99m SPECT MPI. (centro di riferimento B - Quebec) 3: Rubidium PET MPI ha un'accuratezza simile (non inferiore) in altri centri di imaging canadesi rispetto ai centri di imaging primari 4-A: Rubidium PET MPI è conveniente rispetto a Tc-99m e Tl- 201 SPECT MPI nella diagnosi e gestione del CAD, in termini di costi del tracciante e utilizzo delle risorse a valle come ICA.

4-B: Rubidio PET MPI migliora gli esiti clinici a breve termine misurati a 6 mesi, rispetto a Tc-99m o Tl-201 SPECT MPI nella gestione della CAD, in termini di eventi cardiaci avversi tra cui morte cardiaca, IM non fatale, rivascolarizzazione tardiva e ricovero cardiologico. 4-C: gli attributi specifici del sito influiranno sull'utilizzo delle risorse e sui costi locali dell'Rb-82 PET.

Piano di ricerca: Rb-ARMI è un'innovativa iniziativa multidisciplinare e multicentrica di ricerca sull'imaging che si basa sulle reti di collaborazione esistenti (ICT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) e sulla partnership dell'industria canadese (DRAXIMAGE). L'Rb-82 PET sarà implementato, standardizzato e convalidato in 4 fasi sovrapposte nell'arco di 2 anni, in un massimo di 10 centri in tutto il Canada, tra cui Ottawa, Quebec City, Montreal, Sherbrooke, Toronto, Hamilton, Londra, Thunder Bay, Halifax ed Edmonton .

La fase 1 è una fase di traduzione e standardizzazione della conoscenza (0-6 mesi). Verranno eseguite scansioni qualificanti utilizzando fantasmi cardiaci per standardizzare i protocolli di imaging tra i centri. L'addestramento del sito e la co-lettura di una serie iniziale di scansioni da ciascun centro saranno eseguite dal sito di riferimento (Ottawa), per confermare la bassa variabilità tra operatori (≤5%) nell'interpretazione (punteggio di stress somma e punteggio differenza somma).

La fase 2 è uno studio di accuratezza comparativa di coorte abbinato (mesi 3-20). Nei centri di riferimento, la probabilità pre-test ± l'estensione della CAD sarà valutata nei pazienti inviati per la valutazione dell'ischemia (N=200) sottoposti a PET MPI con dipiridamolo Rb-82 e angiografia coronarica (ICA) entro 6 mesi. Questi pazienti verranno utilizzati per identificare un gruppo abbinato sottoposto a Tl-201 SPECT per confrontare l'accuratezza in 2A. Uno studio simile verrà eseguito per confrontare Rb-82 PET con Tc-99m SPECT MPI nel centro B (il sito più pronto per iniziare Rb-82 PET MPI) utilizzando lo stesso disegno di coorte abbinato alla propensione in 2B. Tutti gli 800 studi angiografici (+600 nella fase 3) saranno co-letti dal core lab di Montreal.

La fase 3 verifica se l'implementazione dell'Rb-82 PET in tutti i centri di imaging aggiuntivi in ​​Canada può raggiungere un'accuratezza comparabile, sempre utilizzando l'ICA come gold standard in N=600 pazienti (mesi 4-20).

La fase 4 è uno studio di costo-efficacia per valutare l'utilizzo delle risorse a breve termine (RU), il costo e gli esiti al follow-up a 6 mesi per: Rb-82 PET vs SPECT MPI (centri A e B) in 4A e 4B (N =1000); Rb-82 PET in ulteriori siti canadesi rispetto ai centri primari in 4C (N=1000). Le RU saranno misurate durante il follow-up ei costi unitari stimati. L'analisi stimerà i costi incrementali associati a ciascuno dei risultati all'interno dell'endpoint composito, nonché i costi associati specificamente all'imaging e ai successivi test diagnostici. L'analisi dell'efficacia in termini di costi sarà condotta in conformità con le linee guida canadesi per le valutazioni economiche. La revisione del database, il completamento del follow-up, l'analisi dei dati e la preparazione del manoscritto saranno completati negli ultimi 6 mesi dello studio.

Impatto: il progetto soddisfa l'obiettivo previsto della RFA di "portare ad applicazioni di sperimentazione clinica e studi di convalida clinica che mettono a confronto nuove sonde radiomarcate con quelle nella pratica attuale" e di "portare un nuovo radiofarmaco alla clinica" in un breve lasso di tempo . L'aumento dell'uso di Rb-82 PET MPI ha il potenziale per ridurre la domanda di Tc-99m del 10-40%, aumentando efficacemente l'offerta disponibile per altre procedure e migliorando lo standard di cura per molti canadesi a rischio di malattie cardiache.