Rubidium-82 - Un radiopharmaceutique alternatif pour l'imagerie myocardique (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Justification : Les maladies cardiovasculaires (CV) sont la principale cause de décès au Canada. La moitié de tout le Tc-99m utilisé en médecine nucléaire est destinée au diagnostic de la maladie coronarienne (CAD) avec l'imagerie de perfusion myocardique SPECT (MPI). L'offre réduite de Tc-99m nécessite l'investigation d'autres traceurs. Bien que Tl-201 SPECT soit disponible, il est généralement admis qu'il est inférieur aux traceurs Tc-99m ; une faible spécificité peut inciter à effectuer d'autres tests et augmenter les coûts. On pense que le TEP MPI au rubidium (Rb-82) a une précision supérieure à celle du Tc-99m et du Tl-201, et une dose de rayonnement 5 à 20 fois inférieure. Le Rb-82 est produit dans un générateur à partir de l'isotope parent produit par cyclotron (non-réacteur) Sr-82. Aux États-Unis, les générateurs Rb-82 sont approuvés par la FDA depuis 1989. Rb-82 PET MPI est remboursé aux États-Unis depuis 1995 et est de plus en plus utilisé pour le diagnostic de coronaropathie, mais est toujours considéré comme expérimental au Canada.

Objectifs : Primaire : Démontrer que le Rb-82 PET MPI est i) une alternative précise au Tc-99m SPECT ; ii) est supérieur au Tl-201 ; iii) peut être mis en œuvre dans plusieurs centres canadiens pour le diagnostic et la gestion de la coronaropathie. Secondaire : Évaluer les résultats cliniques à court terme et le rapport coût-efficacité du Rb-82 PET MPI pour le diagnostic et la gestion de la coronaropathie par rapport i) au Tc-99m et au Tl-201 MPI et ii) dans les centres d'imagerie.

Hypothèses : 1 : Rubidium MPI peut être standardisé avec une interprétation hautement reproductible dans plusieurs centres canadiens, en utilisant la technologie actuelle d'imagerie TEP 3D et TEP/TDM 3D.

2-A : Rubidium PET MPI a une précision supérieure à celle du Tl-201 SPECT MPI, utilisant l'angiographie coronarienne invasive (ICA) comme référence pour le diagnostic de coronaropathie. (centre de référence A - Ottawa) 2-B : Rubidium PET MPI a une précision comparable à Tc-99m SPECT MPI. (centre de référence B - Québec) 3 : Le rubidium PET MPI a une précision similaire (non inférieure) dans d'autres centres d'imagerie canadiens par rapport aux principaux centres d'imagerie 4-A : Le rubidium PET MPI est rentable par rapport au Tc-99m et au Tl- 201 SPECT MPI dans le diagnostic et la gestion de la CAD, en termes de coût des traceurs et d'utilisation des ressources en aval comme l'ICA.

4-B : Rubidium PET MPI améliore les résultats cliniques à court terme mesurés à 6 mois, par rapport au Tc-99m ou Tl-201 SPECT MPI dans la prise en charge de la coronaropathie, en termes d'événements cardiaques indésirables, y compris décès cardiaque, IDM non fatal, revascularisation tardive et hospitalisation cardiaque. 4-C : Les attributs spécifiques au site auront un impact sur l'utilisation des ressources et les coûts locaux du Rb-82 PET.

Plan de recherche : Rb-ARMI est une initiative de recherche en imagerie multidisciplinaire et multicentrique novatrice qui s'appuie sur des réseaux de collaboration existants (TIC, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) et un partenariat avec l'industrie canadienne (DRAXIMAGE). La TÉP Rb-82 sera mise en œuvre, normalisée et validée en 4 phases qui se chevauchent sur 2 ans, dans jusqu'à 10 centres à travers le Canada, y compris Ottawa, Québec, Montréal, Sherbrooke, Toronto, Hamilton, London, Thunder Bay, Halifax et Edmonton .

La phase 1 est une phase d'application et de normalisation des connaissances (0-6 mois). Des examens de qualification utilisant des fantômes cardiaques seront effectués pour normaliser les protocoles d'imagerie dans tous les centres. La formation sur le site et la co-lecture d'une première série de scans de chaque centre seront effectuées par le site de référence (Ottawa), afin de confirmer la faible variabilité inter-opérateurs (≤ 5 %) dans l'interprétation (score de stress total et score de différence total).

La phase 2 est une étude de précision comparative de cohorte appariée (mois 3 à 20). Dans les centres de référence, la probabilité pré-test ± l'étendue de la coronaropathie sera évaluée chez les patients référés pour une évaluation de l'ischémie (N = 200) subissant une IPM TEP au dipyridamole Rb-82 et une coronarographie (ICA) dans les 6 mois. Ces patients seront utilisés pour identifier un groupe apparié subissant Tl-201 SPECT pour comparer la précision en 2A. Une étude similaire sera réalisée pour comparer Rb-82 PET avec Tc-99m SPECT MPI dans le centre B (le site le plus prêt à démarrer Rb-82 PET MPI) en utilisant la même conception de cohorte appariée par propension dans 2B. Les 800 études d'angiographie (+600 en phase 3) seront colues par le laboratoire central de Montréal.

La phase 3 teste si la mise en œuvre de la TEP au Rb-82 dans les autres centres d'imagerie au Canada peut atteindre une précision comparable, en utilisant encore une fois l'ICA comme référence chez N = 600 patients (mois 4 à 20).

La phase 4 est une étude coût-efficacité visant à évaluer l'utilisation des ressources (UR) à court terme, le coût et les résultats à 6 mois de suivi pour : Rb-82 PET vs SPECT MPI (centres A et B) dans 4A et 4B (N =1000); TEP Rb-82 dans d'autres sites canadiens par rapport aux centres primaires de 4C (N = 1 000). RU sera mesuré lors du suivi et les coûts unitaires estimés. L'analyse estimera les coûts différentiels associés à chacun des résultats dans le critère d'évaluation composite, ainsi que les coûts associés spécifiquement à l'imagerie et aux tests de diagnostic ultérieurs. L'analyse coût-efficacité sera entreprise conformément aux lignes directrices canadiennes pour les évaluations économiques. L'examen de la base de données, l'achèvement du suivi, l'analyse des données et la préparation du manuscrit seront terminés au cours des 6 derniers mois de l'étude.

Impact : Le projet répond à l'objectif attendu de l'appel de demandes de « conduire à des demandes d'essais cliniques et à des études de validation clinique qui comparent de nouvelles sondes radiomarquées à celles de la pratique actuelle », et « d'apporter un nouveau radiopharmaceutique à la clinique » dans un court laps de temps . L'utilisation accrue du Rb-82 PET MPI a le potentiel de réduire la demande de Tc-99m de 10 à 40 %, augmentant efficacement l'approvisionnement disponible pour d'autres procédures et améliorant la norme de soins pour de nombreux Canadiens à risque de maladie cardiaque.