Rubidium-82 – ein alternatives Radiopharmakon für die myokardiale Bildgebung (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Begründung: Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CV) sind die häufigste Todesursache in Kanada. Die Hälfte des in der Nuklearmedizin verwendeten Tc-99m wird für die Diagnose der koronaren Herzkrankheit (KHK) mit SPECT-Myokardperfusionsbildgebung (MPI) verwendet. Das reduzierte Angebot an Tc-99m erfordert die Untersuchung anderer Tracer. Obwohl Tl-201 SPECT verfügbar ist, wird allgemein angenommen, dass es den Tc-99m-Tracern unterlegen ist; Eine geringe Spezifität kann weitere Tests veranlassen und die Kosten erhöhen. Es wird angenommen, dass Rubidium (Rb-82) PET MPI eine überlegene Genauigkeit im Vergleich zu Tc-99m und Tl-201 und eine 5- bis 20-mal niedrigere Strahlendosis aufweist. Rb-82 wird in einem Generator aus dem im Zyklotron produzierten (nicht im Reaktor befindlichen) Ausgangsisotop Sr-82 hergestellt. In den USA sind Rb-82-Generatoren seit 1989 von der FDA zugelassen. Rb-82 PET MPI wird in den USA seit 1995 erstattet und wird zunehmend für die CAD-Diagnose verwendet, wird aber in Kanada immer noch als Prüfpräparat betrachtet.

Ziele: Primär: Nachweis, dass Rb-82 PET MPI i) eine genaue Alternative zu Tc-99m SPECT ist; ii) Tl-201 überlegen ist; iii) kann in mehreren kanadischen Zentren zur Diagnose und Behandlung von KHK implementiert werden. Sekundär: Bewertung kurzfristiger klinischer Ergebnisse und Kosteneffizienz von Rb-82 PET MPI für Diagnose und Management von KHK im Vergleich i) mit Tc-99m und Tl-201 MPI und ii) über Bildgebungszentren hinweg.

Hypothesen: 1: Rubidium MPI kann mit hochgradig wiederholbarer Interpretation in mehreren kanadischen Zentren unter Verwendung der aktuellen 3D-PET- und 3D-PET/CT-Bildgebungstechnologie standardisiert werden.

2-A: Rubidium PET MPI hat eine überlegene Genauigkeit im Vergleich zu Tl-201 SPECT MPI, wobei die invasive Koronarangiographie (ICA) als Goldstandard für die Diagnose von KHK verwendet wird. (Referenzzentrum A – Ottawa) 2-B: Rubidium PET MPI hat eine vergleichbare Genauigkeit wie Tc-99m SPECT MPI. (Referenzzentrum B – Quebec) 3: Rubidium PET MPI hat eine ähnliche (nicht unterlegene) Genauigkeit in weiteren kanadischen Bildgebungszentren im Vergleich zu den primären Bildgebungszentren 4-A: Rubidium PET MPI ist kostengünstig im Vergleich zu Tc-99m und Tl- 201 SPECT MPI bei der Diagnose und Verwaltung von CAD in Bezug auf Tracer-Kosten und nachgelagerte Ressourcennutzung wie ICA.

4-B: Rubidium PET MPI verbessert kurzfristige klinische Ergebnisse, gemessen nach 6 Monaten, im Vergleich zu Tc-99m oder Tl-201 SPECT MPI bei der Behandlung von KHK in Bezug auf unerwünschte kardiale Ereignisse, einschließlich Herztod, nicht tödlichem MI, später Revaskularisation und Herzhospitalisierung. 4-C: Standortspezifische Attribute wirken sich auf die Ressourcennutzung und die lokalen Rb-82-PET-Kosten aus.

Forschungsplan: Rb-ARMI ist eine innovative multidisziplinäre, multizentrische Forschungsinitiative zur Bildgebung, die auf bestehenden Kooperationsnetzwerken (ICT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) und kanadischen Industriepartnerschaften (DRAXIMAGE) aufbaut. Rb-82 PET wird in 4 überlappenden Phasen über 2 Jahre in bis zu 10 Zentren in ganz Kanada implementiert, standardisiert und validiert, darunter Ottawa, Quebec City, Montreal, Sherbrooke, Toronto, Hamilton, London, Thunder Bay, Halifax und Edmonton .

Phase 1 ist eine Wissensübersetzungs- und Standardisierungsphase (0-6 Monate). Qualifizierende Scans mit Herzphantomen werden durchgeführt, um Bildgebungsprotokolle in allen Zentren zu standardisieren. Das Standorttraining und das Co-Reading einer ersten Reihe von Scans von jedem Zentrum werden vom Referenzzentrum (Ottawa) durchgeführt, um eine geringe Inter-Operator-Variabilität (≤ 5 %) bei der Interpretation (Summe-Stress-Score und Summen-Differenz-Score) zu bestätigen.

Phase 2 ist eine vergleichende Genauigkeitsstudie mit abgestimmten Kohorten (Monate 3-20). In den Referenzzentren wird die Wahrscheinlichkeit vor dem Test ± das Ausmaß der KHK bei Patienten bewertet, die zur Beurteilung der Ischämie (N = 200) überwiesen wurden und sich innerhalb von 6 Monaten einer Dipyridamol-Rb-82-PET-MPI und einer Koronarangiographie (ICA) unterziehen. Diese Patienten werden verwendet, um eine passende Gruppe zu identifizieren, die sich einer T1-201-SPECT unterzieht, um die Genauigkeit in 2A zu vergleichen. Eine ähnliche Studie wird durchgeführt, um Rb-82-PET mit Tc-99m-SPECT-MPI in Zentrum B (dem Standort, der am ehesten bereit ist, Rb-82-PET-MPI zu starten) zu vergleichen, wobei das gleiche Propensity-Matched-Kohortendesign in 2B verwendet wird. Alle 800 Angiographiestudien (+600 in Phase 3) werden vom Kernlabor in Montreal mitgelesen.

In Phase 3 wird getestet, ob die Implementierung von Rb-82-PET in den zusätzlichen Bildgebungszentren in Kanada eine vergleichbare Genauigkeit erreichen kann, wobei wiederum ICA als Goldstandard bei N = 600 Patienten (Monate 4-20) verwendet wird.

Phase 4 ist eine Kosteneffektivitätsstudie zur Bewertung der kurzfristigen Ressourcennutzung (RU), der Kosten und der Ergebnisse bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten für: Rb-82 PET vs. SPECT MPI (Zentren A und B) in 4A und 4B (N =1000); Rb-82-PET an weiteren kanadischen Standorten im Vergleich zu den primären Zentren in 4C (N=1000). RU werden während der Nachverfolgung gemessen und die Stückkosten geschätzt. Die Analyse schätzt die inkrementellen Kosten, die mit jedem der Ergebnisse innerhalb des zusammengesetzten Endpunkts verbunden sind, sowie die Kosten, die speziell mit der Bildgebung und den nachfolgenden diagnostischen Tests verbunden sind. Eine Kosten-Nutzen-Analyse wird gemäß den kanadischen Richtlinien für wirtschaftliche Bewertungen durchgeführt. Die Überprüfung der Datenbank, der Abschluss der Nachbereitung, die Datenanalyse und die Erstellung des Manuskripts werden in den letzten 6 Monaten der Studie abgeschlossen.

Wirkung: Das Projekt erfüllt das erwartete Ziel der RFA, „zu klinischen Studienanwendungen und klinischen Validierungsstudien zu führen, die neuartige radioaktiv markierte Sonden mit denen in der aktuellen Praxis vergleichen“, und innerhalb eines kurzen Zeitrahmens „ein neues Radiopharmakon in die Klinik zu bringen“. . Der verstärkte Einsatz von Rb-82 PET MPI hat das Potenzial, die Nachfrage nach Tc-99m um 10-40 % zu reduzieren, das verfügbare Angebot für andere Verfahren effektiv zu erhöhen und den Behandlungsstandard für viele Kanadier mit einem Risiko für Herzerkrankungen zu verbessern.