Rubidium-82 – alternativní radiofarmakum pro zobrazování myokardu (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Odůvodnění: Kardiovaskulární (KV) onemocnění je hlavní příčinou úmrtí v Kanadě. Polovina veškerého Tc-99m používaného v nukleární medicíně je určena pro diagnostiku onemocnění koronárních tepen (CAD) pomocí SPECT myocardial perfusion imaging (MPI). Snížená zásoba Tc-99m vyžaduje, aby byly prozkoumány další indikátory. Zatímco Tl-201 SPECT je k dispozici, obecně se uznává, že je horší než indikátory Tc-99m; nízká specificita může vyvolat další testování a zvýšit náklady. Rubidium (Rb-82) PET MPI má lepší přesnost ve srovnání s Tc-99m a Tl-201 a 5-20krát nižší radiační dávku. Rb-82 se vyrábí v generátoru z cyklotronem vyrobeného (nereaktorového) mateřského izotopu Sr-82. V USA jsou generátory Rb-82 schváleny FDA od roku 1989. Rb-82 PET MPI je v USA hrazen od roku 1995 a stále více se používá pro diagnostiku CAD, ale v Kanadě je stále považován za vyšetřovací.

Cíle: Primární: Prokázat, že Rb-82 PET MPI je i) přesnou alternativou k Tc-99m SPECT;ii) je lepší než Tl-201; iii) lze implementovat v několika kanadských centrech pro diagnostiku a léčbu ICHS. Sekundární: Zhodnotit krátkodobé klinické výsledky a nákladovou efektivitu Rb-82 PET MPI pro diagnostiku a léčbu ICHS ve srovnání i) s Tc-99m a Tl-201 MPI a ii) napříč zobrazovacími centry.

Hypotézy: 1: Rubidium MPI může být standardizováno s vysoce opakovatelnou interpretací napříč několika kanadskými středisky, za použití současné zobrazovací technologie 3D PET a 3D PET/CT.

2-A: Rubidium PET MPI má lepší přesnost ve srovnání s Tl-201 SPECT MPI, při použití invazivní koronární angiografie (ICA) jako zlatého standardu pro diagnostiku ICHS. (referenční centrum A - Ottawa) 2-B: Rubidium PET MPI má srovnatelnou přesnost jako Tc-99m SPECT MPI. (referenční centrum B – Quebec) 3: Rubidium PET MPI má podobnou (nenižší) přesnost napříč dalšími kanadskými zobrazovacími centry ve srovnání s primárními zobrazovacími centry 4-A: Rubidium PET MPI je nákladově efektivní ve srovnání s Tc-99m a Tl- 201 SPECT MPI v diagnostice a správě CAD, pokud jde o náklady na sledování a následné využití zdrojů, jako je ICA.

4-B: Rubidium PET MPI zlepšuje krátkodobé klinické výsledky měřené po 6 měsících ve srovnání s Tc-99m nebo Tl-201 SPECT MPI při léčbě ICHS, pokud jde o nežádoucí srdeční příhody včetně srdeční smrti, nefatálního IM, pozdní revaskularizace a hospitalizaci srdce. 4-C: Atributy specifické pro lokalitu ovlivní využití zdrojů a místní náklady Rb-82 PET.

Výzkumný plán: Rb-ARMI je inovativní multidisciplinární, multicentrická výzkumná iniciativa v oblasti zobrazování, která staví na stávajících sítích spolupráce (ICT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) a kanadském průmyslovém partnerství (DRAXIMAGE). Rb-82 PET bude implementován, standardizován a ověřen ve 4 překrývajících se fázích v průběhu 2 let až v 10 centrech po celé Kanadě, včetně Ottawy, Quebec City, Montrealu, Sherbrooke, Toronta, Hamiltonu, Londýna, Thunder Bay, Halifaxu a Edmontonu. .

Fáze 1 je fáze překladu znalostí a standardizace (0-6 měsíců). Pro standardizaci zobrazovacích protokolů napříč centry budou prováděny kvalifikační skeny pomocí srdečních fantomů. Referenční pracoviště (Ottawa) provede trénink na místě a společné čtení úvodní série skenů z každého centra, aby se potvrdila nízká interoperabilní variabilita (≤5 %) v interpretaci (součet skóre stresu a skóre rozdílu součtu).

Fáze 2 je srovnávací kohortní studie přesnosti (měsíce 3–20). V referenčních centrech bude u pacientů odeslaných k posouzení ischemie (N=200) podstupujících dipyridamol Rb-82 PET MPI a koronarografii (ICA) do 6 měsíců posouzena předtestová pravděpodobnost ± rozsah ICHS. Tito pacienti budou použiti k identifikaci odpovídající skupiny podstupující Tl-201 SPECT pro porovnání přesnosti ve 2A. Podobná studie bude provedena pro srovnání Rb-82 PET s Tc-99m SPECT MPI v centru B (místo nejvíce připravené pro zahájení Rb-82 PET MPI) za použití stejného návrhu kohorty se shodným sklonem v 2B. Všech 800 angiografických studií (+600 ve fázi 3) bude společně číst hlavní laboratoř v Montrealu.

Fáze 3 testuje, zda implementace Rb-82 PET v dalších zobrazovacích centrech v Kanadě může dosáhnout srovnatelné přesnosti, opět s použitím ICA jako zlatého standardu u N=600 pacientů (měsíce 4-20).

Fáze 4 je studie nákladové efektivnosti pro hodnocení krátkodobého využití zdrojů (RU), nákladů a výsledků při 6měsíčním sledování pro: Rb-82 PET vs SPECT MPI (centra A a B) v 4A a 4B (N =1000); Rb-82 PET v dalších kanadských lokalitách oproti primárním centrům v 4C (N=1000). RU bude měřena během sledování a odhadnuty jednotkové náklady. Analýza odhadne přírůstkové náklady spojené s každým z výsledků v rámci složeného koncového bodu, stejně jako náklady spojené konkrétně se zobrazováním a následnými diagnostickými testy. Analýza efektivnosti nákladů bude provedena v souladu s kanadskými pokyny pro ekonomická hodnocení. Kontrola databáze, následné dokončení, analýza dat a příprava rukopisu budou dokončeny v posledních 6 měsících studie.

Dopad: Projekt splňuje očekávaný cíl RFA „vést k aplikacím klinických studií a klinických validačních studiích, které porovnávají nové radioaktivně značené sondy se sondami v současné praxi“ a „přinést na kliniku nové radiofarmakum“ v krátkém časovém rámci. . Zvýšené používání Rb-82 PET MPI má potenciál snížit poptávku po Tc-99m o 10–40 %, účinně zvýšit dostupnou nabídku pro další postupy a zlepšit standard péče o mnoho Kanaďanů s rizikem srdečních onemocnění.