Rubid-82 – alternatywny radiofarmaceutyk do obrazowania mięśnia sercowego (Rb-ARMI) (Rb-ARMI)

Uzasadnienie: Choroby sercowo-naczyniowe (CV) są główną przyczyną zgonów w Kanadzie. Połowa wszystkich Tc-99m stosowanych w medycynie nuklearnej służy do diagnozowania choroby wieńcowej (CAD) za pomocą obrazowania perfuzji mięśnia sercowego (MPI) SPECT. Zmniejszona podaż Tc-99m wymaga zbadania innych znaczników. Chociaż Tl-201 SPECT jest dostępny, ogólnie przyjmuje się, że jest gorszy od znaczników Tc-99m; niska specyficzność może skłonić do dalszych badań i zwiększyć koszty. Uważa się, że rubid (Rb-82) PET MPI ma lepszą dokładność w porównaniu z Tc-99m i Tl-201 oraz 5-20 razy niższą dawkę promieniowania. Rb-82 jest wytwarzany w generatorze z wytwarzanego w cyklotronie (niereaktorowego) izotopu macierzystego Sr-82. W USA generatory Rb-82 są zatwierdzone przez FDA od 1989 roku. Rb-82 PET MPI jest refundowany w Stanach Zjednoczonych od 1995 roku i jest coraz częściej stosowany w diagnostyce CAD, ale nadal jest uważany za eksperymentalny w Kanadzie.

Cele: Podstawowe: wykazanie, że Rb-82 PET MPI jest i) dokładną alternatywą dla SPECT Tc-99m; ii) przewyższa Tl-201; iii) może być wdrożony w wielu kanadyjskich ośrodkach diagnostyki i leczenia CAD. Drugorzędowe: Ocena krótkoterminowych wyników klinicznych i opłacalności Rb-82 PET MPI w diagnostyce i leczeniu CAD w porównaniu i) z Tc-99m i Tl-201 MPI oraz ii) w różnych ośrodkach obrazowania.

Hipotezy: 1: Rubidium MPI można wystandaryzować z wysoce powtarzalną interpretacją w wielu kanadyjskich ośrodkach, stosując obecną technologię obrazowania 3D PET i 3D PET/CT.

2-A: Rubidowy PET MPI ma lepszą dokładność w porównaniu z Tl-201 SPECT MPI, wykorzystując inwazyjną angiografię wieńcową (ICA) jako złoty standard w diagnostyce CAD. (centrum referencyjne A - Ottawa) 2-B: Rubidowy PET MPI ma porównywalną dokładność do Tc-99m SPECT MPI. (centrum referencyjne B - Quebec) 3: Rubidowy PET MPI ma podobną (nie gorszą) dokładność w dodatkowych kanadyjskich ośrodkach obrazowania w porównaniu z głównymi ośrodkami obrazowania 4-A: Rubidowy PET MPI jest ekonomiczny w porównaniu z Tc-99m i Tl- 201 SPECT MPI w diagnostyce i zarządzaniu CAD, pod względem kosztów śledzenia i wykorzystania zasobów w dół, takich jak ICA.

4-B: Rubidium PET MPI poprawia krótkoterminowe wyniki kliniczne mierzone po 6 miesiącach w porównaniu z Tc-99m lub Tl-201 SPECT MPI w leczeniu CAD, pod względem niepożądanych zdarzeń sercowych, w tym zgonu sercowego, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, późnej rewaskularyzacji i hospitalizacji kardiologicznej. 4-C: Atrybuty specyficzne dla miejsca będą miały wpływ na wykorzystanie zasobów i lokalne koszty Rb-82 PET.

Plan badawczy: Rb-ARMI to innowacyjna multidyscyplinarna, wieloośrodkowa inicjatywa badawcza w zakresie obrazowania, która opiera się na istniejących sieciach współpracy (ICT, IMAGE-HF, CAIN, CADRE) i kanadyjskim partnerstwie przemysłowym (DRAXIMAGE). Rb-82 PET zostanie wdrożony, znormalizowany i zatwierdzony w 4 nakładających się fazach w ciągu 2 lat, w maksymalnie 10 ośrodkach w całej Kanadzie, w tym w Ottawie, Quebec City, Montrealu, Sherbrooke, Toronto, Hamilton, Londynie, Thunder Bay, Halifax i Edmonton .

Faza 1 to faza tłumaczenia i standaryzacji wiedzy (0-6 miesięcy). W celu ujednolicenia protokołów obrazowania we wszystkich ośrodkach zostaną wykonane kwalifikujące skany przy użyciu fantomów sercowych. Szkolenie w ośrodku i wspólne odczytanie początkowej serii skanów z każdego ośrodka zostanie przeprowadzone przez ośrodek referencyjny (Ottawa), aby potwierdzić niską zmienność międzyoperatorską (≤5%) w interpretacji (sumaryczny wynik stresu i sumaryczny wynik różnicy).

Faza 2 to porównawcze badanie trafności w dopasowanej kohorcie (miesiące 3-20). W ośrodkach referencyjnych oceniane będzie przedtestowe prawdopodobieństwo ± zakres CAD u pacjentów kierowanych na ocenę niedokrwienia (N=200) poddawanych dipirydamolowi Rb-82 PET MPI i koronarografii (ICA) w ciągu 6 miesięcy. Pacjenci ci zostaną wykorzystani do zidentyfikowania dopasowanej grupy poddawanej Tl-201 SPECT w celu porównania dokładności w 2A. Podobne badanie zostanie przeprowadzone w celu porównania Rb-82 PET z Tc-99m SPECT MPI w centrum B (miejsce najbardziej gotowe do rozpoczęcia Rb-82 PET MPI) przy użyciu tego samego projektu kohorty o dopasowanej skłonności w 2B. Wszystkie 800 badań angiograficznych (+600 w fazie 3) będą wspólnie czytane przez główne laboratorium w Montrealu.

Faza 3 sprawdza, czy wdrożenie Rb-82 PET w dodatkowych ośrodkach obrazowania w Kanadzie może osiągnąć porównywalną dokładność, ponownie stosując ICA jako złoty standard u N=600 pacjentów (miesiące 4-20).

Faza 4 to badanie opłacalności w celu oceny krótkoterminowego wykorzystania zasobów (RU), kosztów i wyników w 6-miesięcznej obserwacji dla: Rb-82 PET vs SPECT MPI (ośrodki A i B) w 4A i 4B (N =1000); Rb-82 PET w dodatkowych ośrodkach kanadyjskich w porównaniu z głównymi ośrodkami w 4C (N=1000). RU zostanie zmierzona podczas działań następczych, a koszty jednostkowe zostaną oszacowane. Analiza pozwoli oszacować koszty przyrostowe związane z każdym z wyników w ramach złożonego punktu końcowego, a także koszty związane konkretnie z obrazowaniem i kolejnymi testami diagnostycznymi. Analiza opłacalności zostanie przeprowadzona zgodnie z kanadyjskimi wytycznymi dotyczącymi ocen ekonomicznych. Przegląd bazy danych, uzupełnienie, analiza danych i przygotowanie manuskryptu zostaną zakończone w ostatnich 6 miesiącach badania.

Wpływ: projekt spełnia oczekiwany cel RFA, jakim jest „doprowadzenie do zastosowania badań klinicznych i badań walidacji klinicznej, które porównują nowe znakowane radioaktywnie sondy z sondami stosowanymi w obecnej praktyce” oraz „wprowadzenie nowego radiofarmaceutyku do kliniki” w krótkim czasie . Zwiększone wykorzystanie Rb-82 PET MPI może potencjalnie zmniejszyć zapotrzebowanie na Tc-99m o 10-40%, skutecznie zwiększając dostępną podaż do innych procedur i poprawiając standard opieki nad wieloma Kanadyjczykami zagrożonymi chorobami serca.