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帕唑帕尼治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的剂量范围研究

2017年12月7日 更新者：GlaxoSmithKline

MD7110852，帕唑帕尼滴眼液与雷珠单抗玻璃体内注射治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的 2b 期剂量范围研究

本研究的目的是确定帕唑帕尼滴眼液不同剂量方案治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

MD7110852 是一项 2b 期剂量范围研究，旨在证明帕唑帕尼滴眼液在目前接受抗 VEGF（血管内皮生长因子）治疗的受试者中治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的 1 年疗效和安全性)注射疗法。 滴眼液方案与安慰剂滴眼液双重掩蔽，如果需要，可以使用开放标签的雷珠单抗玻璃体内 (IVT) 注射。 每 4 周一次的兰尼单抗 IVT 注射控制臂是开放标签的。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

510

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦、DK-8000
        • GSK Investigational Site
      • Glostrup、丹麦
        • GSK Investigational Site
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 3N9
        • GSK Investigational Site
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8V 4X3
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4V2
        • GSK Investigational Site
      • Mississauga、Ontario、加拿大、L4W 1W9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
  • 德国
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、德国、80336
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国、53127
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
        • GSK Investigational Site
  • 意大利
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Udine、Friuli-Venezia-Giulia、意大利、33100
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20157
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、意大利、10122
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35128
        • GSK Investigational Site
  • 日本
      • Aichi、日本、466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Aichi、日本、460-0011
        • GSK Investigational Site
      • Aichi、日本、462-0825
        • GSK Investigational Site
      • Chiba、日本、279-0021
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Fukushima、日本、960-1295
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido、日本、060-8604
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido、日本、001-0016
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa、日本、761-0793
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo、日本、101-8309
        • GSK Investigational Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1020
        • GSK Investigational Site
      • Liège、比利时、4000
        • GSK Investigational Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2150
        • GSK Investigational Site
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2000
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • GSK Investigational Site
  • 瑞典
      • Linköping、瑞典、SE-581 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm、瑞典、SE-112 82
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala、瑞典、SE-751 85
        • GSK Investigational Site
      • Örebro、瑞典、SE-701 85
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Arizona
      • Peoria、Arizona、美国、85381
        • GSK Investigational Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85020
        • GSK Investigational Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85014
        • GSK Investigational Site
      • Tucson、Arizona、美国、85704
        • GSK Investigational Site
      • Tucson、Arizona、美国、85710
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Irvine、California、美国、92697
        • GSK Investigational Site
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • GSK Investigational Site
      • Poway、California、美国、92064
        • GSK Investigational Site
      • Santa Ana、California、美国、92705
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Golden、Colorado、美国、80401
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • GSK Investigational Site
      • Winter Haven、Florida、美国、33880
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Leawood、Kansas、美国、66211
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Paducah、Kentucky、美国、42001
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • GSK Investigational Site
      • Traverse City、Michigan、美国、49686
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28803
        • GSK Investigational Site
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Beachwood、Ohio、美国、44122
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44130
        • GSK Investigational Site
      • Columbus、Ohio、美国、43212
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Ashland、Oregon、美国、97520
        • GSK Investigational Site
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84107
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • GSK Investigational Site
      • Silverdale、Washington、美国、98383
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • ≥50岁的男性和女性。
  • 研究眼中继发于 AMD 的活动性中心凹下脉络膜新生血管 (CNV) 病变：总病变面积≤12 个椎间盘区域，CNV ≥ 50% 总病变面积。
  • 抗血管内皮生长因子（VEGF）玻璃体内注射经验丰富，需要再治疗。
  • 最佳矫正视力至少为 24 个字母（相当于大约 20/320 斯内伦当量或更好）。

排除标准：

  • 用于脉络膜新生血管形成、光动力疗法、辐射、中心凹下或近中心凹焦点激光光凝术的先前眼部研究药物/装置。
  • 既往抗VEGF玻璃体内注射治疗失败。
  • 最近针对非 CNV 病症的眼部研究药物/设备。
  • 既往眼科手术（玻璃体切除术、巩膜带扣术或青光眼滤过/分流手术）。 如果 ≥ 3 个月并且有后房型人工晶状体，则允许进行白内障手术。
  • 中心凹涉及以下任何一项：纤维化、萎缩、浆液性视网膜色素上皮脱离或视网膜色素上皮撕裂。
  • 由于其他原因导致双眼出现 CNV。
  • 糖尿病性视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿的临床证据。
  • 近期心肌梗塞或脑血管意外。
  • 尽管服用了抗高血压药物，但仍未控制高血压。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：研究组 1
5 mg/mL 帕唑帕尼滴眼液 TID，允许按需注射雷珠单抗
药品：培唑帕尼滴眼液
多种受体的酪氨酸激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体。
实验性的：研究组 2
5 mg/mL 帕唑帕尼滴眼液 QID，允许按需注射雷珠单抗
药品：培唑帕尼滴眼液
多种受体的酪氨酸激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体。
实验性的：研究组 3
10 mg/mL 帕唑帕尼滴眼液 BID，允许按需注射雷珠单抗
药品：培唑帕尼滴眼液
多种受体的酪氨酸激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体。
实验性的：研究组 4
10 mg/mL 帕唑帕尼滴眼液 TID，允许按需注射雷珠单抗
药品：培唑帕尼滴眼液
多种受体的酪氨酸激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体。
实验性的：研究组 5
10 mg/mL 帕唑帕尼滴眼液 QID，允许按需注射雷珠单抗
药品：培唑帕尼滴眼液
多种受体的酪氨酸激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体。
安慰剂比较：安慰剂控制臂
安慰剂滴眼液 QID，允许按需注射雷珠单抗
药品：安慰剂
安慰剂滴眼液
有源比较器：主动开放标签控制臂
每 4 周雷珠单抗玻璃体内注射一次
生物：雷珠单抗玻璃体内注射
靶向人血管内皮生长因子A的人源化重组单克隆抗体片段

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的变化，通过阅读糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 分级图表的字母数量来衡量，起始距离为 4 米，第 52 周
大体时间：第 1 天和第 52 周
使用 ETDRS 分级图表从 4 米的测试距离开始测量研究眼的 BCVA。 ETDRS 分级图表至少包含 24 到 78 个字母。 视力表上正确读取的字母数量越少，视力（或视敏度）越差。 正确阅读字母数量的增加意味着视力得到改善。 在 ETDRS 分级表上有七个从基线视力变化的截止点，分别是 15 到 29、10 到 14、5 到 9、-4 到 4、-5 到 -9、-10 到 -14 和 -15到 -29 个字母。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。 如果基线或随机化后值缺失，则从基线的变化也设置为缺失。 第 1 天的值被视为本研究中的基线。
第 1 天和第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 28 周和 52 周内接受重新注射雷珠单抗的百分比
大体时间：长达 52 周
研究者对第 4 周至第 52 周的每个光学相干断层扫描 (OCT) 扫描、BCVA 评分和可用的荧光素血管造影 (FA)/眼底照相 (FP) 进行解释，如果满足一项或多项标准，则重新注射。 标准是：视网膜内 (IR)（有或没有囊肿）积液或视网膜下 (SR) 积液的证据、浆液性视网膜色素上皮脱离、视力显着下降、研究者判断相关的新 SR 或 IR 黄斑出血脉络膜新生血管，FA 上的病变尺寸相对于研究者判断的最后一次血管造影增加，或 FA 上的渗漏，研究者判断将受益于再注射。 通过将接受的注射次数除以参与者的就诊次数来计算 52 周内的注射率。 同样，对于 28 周，它被估计为在第 28 周访问时或之前接受的基线后注射次数除以基线后访问次数。
长达 52 周
随着时间的推移，BCVA 的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
使用 ETDRS 分级图表从 4 米的测试距离开始测量研究眼的 BCVA。 ETDRS 分级图表至少包含 24 到 78 个字母。 在 ETDRS 分级表上有七个从基线视力变化的截止点，分别是 15 到 29、10 到 14、5 到 9、-4 到 4、-5 到 -9、-10 到 -14 和 -15到 -29 个字母。
直到第 52 周
随着时间的推移分析视敏度 (VA) 响应的参与者数量
大体时间：第 52 周
从 4 米的测试距离开始，使用 ETDRS 分级图表在研究眼中测量 VA。ETDRS 分级图表至少包含 24 到 78 个字母。 在 ETDRS 分级表上有七个从基线视力变化的截止点，分别是 15 到 29、10 到 14、5 到 9、-4 到 4、-5 到 -9、-10 到 -14 和 -15到 -29 个字母。 该结果指标包含分析 VA 反应的参与者人数。
第 52 周
中心点厚度 (CPT) 随时间从基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
CPT 是视网膜色素上皮 (RPE) 开始的内界膜，包括 SR 液。 外边界包括光感受器的外段，不包括 RPE。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。 如果基线或随机化后值缺失，则从基线的变化也设置为缺失。 第 1 天的值被视为本研究中的基线。 在修正案 3 中，对第 5 条纳入标准进行了修订，以删除所需的定量 OCT 组件。 OCT 检查用于补充 FA 结果，并提供活动性中心凹下病变的定性（SR 和/或 IR 液体的存在）和定量（至少 250 微米的 CPT）证据。 因此，分别提供了修正前和修正后的数据。
基线和第 52 周
符合重新注射标准的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
研究者对第 4 周至第 52 周的每个光学相干断层扫描 (OCT) 扫描、BCVA 评分和可用的荧光素血管造影 (FA)/眼底照相 (FP) 进行解释，如果满足一项或多项标准，则重新注射。 标准是：视网膜内 (IR)（有或没有囊肿）积液或视网膜下 (SR) 积液的证据、浆液性视网膜色素上皮脱离、视力显着下降、研究者判断相关的新 SR 或 IR 黄斑出血脉络膜新生血管，FA 上的病变尺寸相对于研究者判断的最后一次血管造影增加，或 FA 上的渗漏，研究者判断将受益于再注射。
直到第 52 周
脉络膜新生血管 (CNV) 区域相对于基线的变化
大体时间：第 1 天、第 28 周和第 52 周
脉络膜新生血管形成是视力进行性恶化，可导致出血和渗出，最终导致盘状瘢痕形成和视网膜萎缩。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。 如果基线或随机化后值缺失，则从基线的变化也设置为缺失。 第 1 天的值被视为本研究中的基线。
第 1 天、第 28 周和第 52 周
CNV 病变复合体区域（即 CNV、血液、PED 和纤维化）相对于基线的变化
大体时间：第 1 天、第 28 周和第 52 周
CNV 是视力进行性恶化，可导致出血和渗出，最终导致盘状瘢痕形成和视网膜萎缩。 相对于基线的变化是通过从各个随机化后值中减去基线值来计算的。 如果基线或随机化后值缺失，则从基线的变化也设置为缺失。 第 1 天的值被视为本研究中的基线。
第 1 天、第 28 周和第 52 周
荧光素渗漏区域相对于基线的变化
大体时间：第 1 天、第 28 周和第 52 周
在筛选、第 12 周、第 28 周和第 52 周就诊时进行荧光素血管造影。 所有图像，包括任何根据调查员的医疗决定执行的图像，都被转移到 FPRC。 根据通常的临床程序静脉内注射荧光素。 还根据重新注射的不同方面检查了剂量反应，例如首次注射时间、第 28 周前需要注射的参与者百分比，以及重新注射概率的估计。 还检查了荧光素渗漏面积、CNV 面积和 CNV 病变复合体面积的 FA 评估以进行剂量区分。
第 1 天、第 28 周和第 52 周
浆液性感觉性视网膜脱离 (SSRD) 面积的变化
大体时间：第 1 天、第 28 周和第 52 周
这是用于沿任何扫描手动测量厚度的光学相干断层扫描 (OCT) 参数。 OCT 在第 28 周和第 52 周进行。
第 1 天、第 28 周和第 52 周
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 52 周
AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 SAE 是任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力，或者是先天性异常/先天缺陷。
长达 52 周
眼科检查的潜在临床重要发现摘要
大体时间：直到第 52 周
对眼睛排列和运动、瞳孔功能和通过对抗的视野进行眼科检查。 对眼前节结构进行裂隙灯生物显微镜检查。 还进行了眼底裂隙灯生物显微镜检查，包括使用辅助诊断镜片，以观察玻璃体、视网膜（包括后极和周边）、黄斑、脉管系统和视神经。 这些检查是在研究眼 (SE) 和对侧眼 (FE) 上进行的。 此处列出了有异常发现的参与者。
直到第 52 周
眼压检查结果总结
大体时间：直到第 52 周
使用 Goldmann 眼压计测量眼内压 (IOP)。 在扩大瞳孔之前测量眼内压，并且考虑到昼夜变化，每次就诊大约在一天中的同一时间进行。
直到第 52 周
生命体征值超出临床关注范围的参与者人数
大体时间：直到第 52 周
在整个研究过程中测量生命体征，包括收缩压和舒张压以及心率。 总结了生命体征超出临床关注范围的参与者人数。 “高”表示高于正常范围，“低”表示所有类别均低于正常范围。 生命体征参数的潜在临床重要性范围（低和高）为收缩压（<85 和 >160 毫米汞柱 [mmHg]）、舒张压（<45 和 >100 mmHg）和心率（<每分钟 40 次和 >110 次）。 仅总结了至少报告了一个具有潜在临床重要性的值的那些参数。 报告了在任何访视中发现潜在临床重要生命参数的参与者人数。
直到第 52 周
异常心电图 (ECG) 结果总结
大体时间：第 4 周、第 28 周、第 44 周和第 52 周
12 导联心电图一式三份进行，并在第 4 周至第 28 周和第 52 周获得。 与在癌症参与者中常规观察到的相比，治疗中的心电图用于确定极低帕唑帕尼暴露下 QTc 间期延长的任何风险。 从分配给其中一个对照组的参与者收集的治疗心电图数据也为未暴露于帕唑帕尼的参与者提供了心电图背景率数据。 此处包括具有临床显着异常心电图的参与者。
第 4 周、第 28 周、第 44 周和第 52 周
临床关注的血液学和临床化学参数数据汇总
大体时间：直到第 52 周
实验室参数包括丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、白蛋白、碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、钙、碳酸氢盐、肌酐、葡萄糖、血红蛋白、淋巴细胞、血小板计数、钾、钠、促甲状腺激素 (TSH)、总计胆红素、中性粒细胞总数、血尿素氮 (BUN) 和白细胞计数 (WBC)。 此处总结了实验室超出临床关注范围的参与者人数。 此处提供了临床关注范围的高低数据。 这里的“高”表示所有类别均高于正常范围，“低”表示低于正常范围。
直到第 52 周
具有临床关注的尿蛋白实验室数据的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 28 周和第 52 周
从第 1 天到第 28 周和第 52 周收集尿样用于分析。 在此试纸测试中，尿液样本中的蛋白质水平被记录为阴性 (Neg)、痕量 (tr)、1+、2+ 和 3+（加号随着尿液中蛋白质水平的升高而增加：1 +=轻微阳性，2+=阳性，3+=高阳性）。 Neg 表示没有蛋白尿，3+（高阳性）表示最严重的蛋白尿。
第 1 天至第 28 周和第 52 周
帕唑帕尼的血浆浓度
大体时间：第 4 周、第 24 周和第 52 周
在第 4 周、第 24 周和第 24 周，接受滴眼液的所有参与者都抽取了一份血样，用于评估帕唑帕尼的血浆浓度。 样本的抽取不受抽血和最后一次 IP 滴眼液之间时间间隔的限制。
第 4 周、第 24 周和第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年6月1日

初级完成 (实际的)

2012年10月1日

研究完成 (实际的)

2012年10月1日

研究注册日期

首次提交

2010年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月27日

首次发布 (估计)

2010年5月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年1月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年12月7日

最后验证

2017年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 110852

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