AZD6244联合卡培他滨和放疗治疗局部晚期直肠腺癌的I期研究

• 纳入标准：
• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的局部晚期、非转移性直肠腺癌（临床分期 T3 anyN、T4 anyN 或 AnyT N+）。
• 患有复发性直肠腺癌且没有临床明显远处疾病的患者如果被认为有盆腔淋巴结转移或疾病延伸至直肠肌层，则他们将符合条件。 这些患者在参加研究之前应由放射肿瘤学家、内科肿瘤学家和外科医生进行评估，以确认预期的可切除性。 这些患者之前不应接受过用于治疗直肠癌的放疗。
• 年龄大于或等于 18 岁。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态小于或等于 1（Karnofsky 大于或等于 70%）。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞大于或等于 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
  • 血小板：大于等于100,000/mcL
  • 总胆红素：在正常机构范围内，但吉尔伯特病患者的直接胆红素必须低于 1.0 mg/dL
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 2.5 倍
  • 肌酐在正常机构范围内

或者

-- 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m(2) 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。

• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及放疗完成后六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 有生育能力的女性在入境前必须进行阴性妊娠试验。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 男性患者应在照射后 6 个月内采取适当的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 愿意签署有关直肠癌先前和未来治疗的医疗记录的发布。

排除标准：

• 进入研究前 4 周内接受过化疗或放疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周），或由于 4 周前服用药物导致的不良事件未恢复。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 归因于与 AZD6244 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 以前使用甲基乙基酮 (MEK) 抑制剂。
• 骨盆放疗禁忌症，如炎症性肠病或已知对电离辐射的遗传敏感性，如共济失调性毛细血管扩张症。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 校正 QT 间期 (QTc) 间期大于 470 毫秒或存在其他增加 Q 波、T 波 (QT) 延长或心律失常事件（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险因素的患者，包括符合纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级定义的心力衰竭被排除在外。
• 需要同时使用可延长 QT 间期的药物。 可以在 http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm 上找到一份完整的可能导致 QTc 延长的药物清单。
• 难治性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病（如 炎症性肠病）或显着的肠切除术会妨碍充分吸收。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者。
• 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
• 既往骨盆放疗史
• 对于新诊断的直肠癌患者，除了在需要缓解梗阻（包括化疗）的情况下进行转移结肠造口术外，还要进行直肠腺癌的既往治疗。
• 复发性直肠癌患者可能没有接受过直肠腺癌的既往放疗，或者接受过复发治疗，但如果需要缓解梗阻则进行转移性结肠造口术除外。
• 过去6个月内有心肌梗塞病史或室性心律失常病史
• 不受控制的高血压
• 孕妇或哺乳期女性不包括在内