Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus AZD6244:stä yhdessä kapesitabiinin ja sädehoidon kanssa paikallisesti edenneessä peräsuolen adenokarsinoomassa

maanantai 1. marraskuuta 2021 päivittänyt: Deborah Citrin, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

- Tutkittava syöpälääke Selumetinib (AZD6244) estää peräsuolen syövästä löydettyä proteiinia toimimasta kunnolla, mikä voi hidastaa kasvaimen kasvua ja mahdollistaa säteily- ja kemoterapiahoidon tuhoamaan lisää syöpäsoluja. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, voidaanko AZD6244:ää käyttää parantamaan hoitotuloksia henkilöillä, joilla on peräsuolen syöpä, joka on levinnyt peräsuolen ulkopuolelle ympäröivään lantioon.

Tavoitteet:

- Määrittää turvalliset ja tehokkaat AZD6244-annokset säteilyn ja kemoterapian kanssa peräsuolen syövän hoitoon.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu peräsuolen syöpä, joka on levinnyt peräsuolen sisäseinän ulkopuolelle tai lantion imusolmukkeisiin.

Design:

  • Tukikelpoiset osallistujat seulotaan fyysisellä tutkimuksella, veri- ja kasvainnäytteillä sekä kuvantamistutkimuksilla.
  • Osallistujat saavat AZD6244:ää kahdesti päivässä suun kautta 1 täyden viikon (7 päivän) ajan ennen sädehoidon ja kemoterapian aloittamista ja sen jälkeen joka viikko säde- ja kemoterapiahoidon loppuun asti.
  • Osallistujat saavat sädehoitoa päivittäin, 5 päivää viikossa, noin 6 viikon ajan.
  • Osallistujat saavat kemoterapiaa (kapesitabiinia) kahdesti päivässä, 5 päivänä viikossa, noin 6 viikon ajan.
  • Noin 4–8 viikkoa AZD6244-, säteily- ja kemoterapiahoidon päättymisen jälkeen osallistujille voidaan tehdä leikkaus, jolla poistetaan kaikki kasvaimet ja sairaat imusolmukkeet. Tämä leikkaus ei ole osa tämän protokollan mukaista hoitoa.
  • Osallistujille tehdään seurantatutkimus 3 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sitten toisena ja kolmantena vuonna hoidon päättymisen jälkeen. Näihin vierailuihin sisältyy täydellinen lääkärintarkastus ja kuvantamistutkimukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Peräsuolen syövän paikalliset uusiutumiset ovat sairaita ja vaikeasti hallittavissa tehokkaasti.
  • Kolorektaalisyöpiin liittyy usein rotan sarkooman (RAS) mutaatioita ja epidermaalisen kasvutekijän (EGF)/epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) yli-ilmentymistä.
  • AZD6244 on suun kautta saatavilla selektiivinen, adenosiinitrifosfaattia kilpailematon metyylietyyliketonin (MEK)1/2 estäjä, joka herkistää kasvainsolut säteilylle in vitro ja in vivo.

Tavoitteet:

Ensisijainen

  • AZD6244 Hyd-Sulfaatin suurimman siedettävän annoksen määrittäminen kahdesti päivässä (BID), 7 päivänä viikossa, yhdessä sädehoidon (RT) ja kapesitabiinin kanssa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen adenokarsinooma ilman etäpesäkkeitä.
  • Annosta rajoittavien toksisuuksien ja toksisuusprofiilin määrittämiseksi, kun AZD6244 Hyd-Sulfate annetaan kahdesti päivässä, 7 päivää viikossa yhdessä RT:n ja kapesitabiinin kanssa

Toissijainen

  • Arvioida AZD6244:n farmakokinetiikka annettuna yksinään ja yhdessä kapesitabiinin 825 mg/m(2) kanssa suun kautta (PO) BID.
  • Saadakseen tutkivia tietoja patologisesta vastenopeudesta, joka on saatu AZD6244 Hyd-Sulfaatin suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) yhdessä kapesitabiinin ja RT:n 50,4 Grayn (Gy) kanssa.
  • Sen määrittämiseksi, korreloivatko muutokset fosforyloidussa solunulkoisella signaalilla säädellyssä kinaasissa (ERK) (pERK) perifeerisen veren mononukleaarisoluissa peräsuolen kasvainten fosforyloidun ekstrasellulaarisen signaalin säätelemän kinaasin (pERK) muutoksiin AZD6244-hoidon yhteydessä.
  • Suorittaa tutkiva analyysi sen määrittämiseksi, onko RAS:ssa tai BRAF:ssa aktivoituvia mutaatioita kasvaimessa tai muutoksia plasman transformoivan kasvutekijä alfa (TGFalpha) tasoissa ja kasvaimen pERK/kokonais-ERK:ssa pelkällä AZD6244-hoidolla ja AZD6244:n jälkeen yhdessä kapesitabiinin ja RT ennustaa vaiheen laskua tai patologista vastetta.

Kelpoisuus:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, ei-metastaattinen peräsuolen adenokarsinooma (kliininen vaihe T3AnyN, T4AnyN tai AnyTN+).
  • Ikä vähintään 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
  • Normaali elinten ja ytimen toiminta.

Design:

  • Kaikki potilaat saavat 50,4 Gy RT:tä lantioon ja peräsuolen kasvaimeen samanaikaisesti kapesitabiinin ja AZD6244:n kanssa. AZD6244 toimitetaan BID päivittäin, 7 päivää viikossa, annosta korotettuna. AZD6244 alkaa viikkoa ennen kapesitabiinia ja RT:tä ja päättyy kapesitabiinin ja RT:n viimeisenä päivänä.
  • Kapesitabiinia annetaan annoksella 825 mg/m(2) PO joka 12. tunti, 5 päivää viikossa, alkaen ensimmäisestä RT-päivästä ja jatkuen RT:n viimeiseen päivään.
  • Kasvainkudoksesta otetaan biopsiat ennen hoitoa, viikon AZD6244:n jälkeen ja viikon AZD6244:n, RT:n ja kapesitabiinin jälkeen korrelatiivisia määrityksiä varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, ei-metastaattinen peräsuolen adenokarsinooma (kliininen vaihe T3 anyN, T4 anyN tai AnyT N+).
  • Potilaat, joilla on uusiutuva peräsuolen adenokarsinooma ja joilla ei ole kliinisesti ilmeistä etäistä sairautta, ovat kelpoisia, jos heillä katsotaan olevan lantion solmukudoksen etäpesäkkeitä tai sairaus, joka ulottuu peräsuolen lihaksen läpi. Säteilyonkologin, lääketieteellisen onkologin ja kirurgin tulee arvioida nämä potilaat ennen tutkimukseen ilmoittautumista ennakoidun resekoitavuuden varmistamiseksi. Nämä potilaat eivät ole saaneet aiempaa sädehoitoa peräsuolen syövän hoitoon.
  • Ikä vähintään 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %).

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
    • verihiutaleet: suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
    • kokonaisbilirubiini: normaaleissa laitosrajoissa, paitsi Gilbertin tautia sairastavilla potilailla, joiden suoran bilirubiinin on oltava alle 1,0 mg/dl
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
    • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

TAI

- kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä syntyvyyden ehkäisyyn; raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kuuden kuukauden ajan säteilyhoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen tuloa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miespotilaiden tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä 6 kuukauden ajan säteilytyksen jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Halukkuus allekirjoittaa tiedote peräsuolen syövän aikaisemmasta ja tulevasta hoidosta.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien toipuminen.
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD6244 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
  • Aikaisempi metyylietyyliketonin (MEK) estäjän käyttö.
  • Lantion sädehoidon vasta-aiheet, kuten tulehduksellinen suolistosairaus tai tunnettu geneettinen herkkyys ionisoivalle säteilylle, kuten ataksia telangiectasia.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, joiden korjattu QT-aika (QTc) on yli 470 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät Q-aallon, T-ajan (QT) pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä), mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV määritelmät, on suljettu pois.
  • Vaaditaan samanaikaisen lääkkeen käyttöä, joka voi pidentää QT-aikaa. Kattava luettelo aineista, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, löytyy osoitteesta http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm.
  • Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
  • Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
  • Aikaisempi lantion säteilytys
  • Potilaille, joilla on äskettäin todettu peräsuolen syöpä, aikaisempi hoito peräsuolen adenokarsinoomaan lukuun ottamatta tarvittaessa suuntautuvaa kolostomiaa tukosten lievittämiseksi (mukaan lukien kemoterapia).
  • Potilaat, joilla on uusiutuva peräsuolen syöpä, eivät ehkä ole saaneet aiempaa sädehoitoa peräsuolen adenokarsinooman vuoksi tai he eivät ole saaneet hoitoa uusiutumiseen, lukuun ottamatta suuntautuvaa kolostomiaa, jos se on tarpeen tukosten lievittämiseksi.
  • Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai kammiorytmihäiriö
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Selumetinibi (AZD6244): 50 mg ja kapesitabiini: 825 mg/m^2
TASO 1 – Kierto = 49 päivää: AZD6244: 50 mg suun kautta (PO) päivittäin (QD) Kapesitabiini: 825 mg/m^2 suun kautta (PO)
Lääke: Kapesitabiini
Muut nimet:
  • Xeloda
Menettely: Sädehoito
Lääke: AZD6244
Muut nimet:
  • Selumetinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selumetinibin (AZD6244) hydrosulfaatin suurin siedettävä annos yhdistelmänä sädehoidon (RT) ja kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen adenokarsinooma.
Aikaikkuna: Hoidon aikana ja ensimmäisten 3 viikon aikana hoidon jälkeen
Suurin siedettävä annos määritellään annostasoksi, jolla enintään yksi kuudesta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) hoidon aikana ja kolmen viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Esimerkkejä DLT:stä ovat toistuva ja jatkuva 3. asteen ripuli asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500 yli 5 päivän ajan tai neutropeeninen kuume, asteen 3 trombosytopenia, asteen 4 väsymys ja asteen 4 dermatiitti, akneimainen ihottuma.
Hoidon aikana ja ensimmäisten 3 viikon aikana hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selumetinibin (AZD6244) farmakokinetiikka yhdessä kapesitabiinin kanssa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen hoitoa
Arvioida AZD6244:n farmakokinetiikka yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa käyttämällä logistista regressiota.
Ennen ja jälkeen hoitoa
Muutokset fosforyloidussa ERK:ssa (pERK) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja kasvaimissa sekä transformoivan kasvutekijä alfan (TGFa) tasoissa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen hoitoa
Muutokset fosforyloidussa ERK:ssa (pERK) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja kasvaimessa sekä TGFa-tasot virtaussytometrisesti mitattuna.
Ennen ja jälkeen hoitoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aikaikkuna: Päivämäärä, jolloin hoitoon suostumus allekirjoitettiin tutkimuksen päättymiseen asti, ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 14 kuukautta ja 26 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Päivämäärä, jolloin hoitoon suostumus allekirjoitettiin tutkimuksen päättymiseen asti, ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 14 kuukautta ja 26 päivää.
Patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Hoidon jälkeen suurimmalla siedetyllä annoksella
Saadakseen tutkivaa tietoa patologisesta vasteasteesta. Vaste mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -kriteerillä (RECIST v1.1). Täydellinen vaste määritellään kaikkien kohdeleesioiden häviämiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Hoidon jälkeen suurimmalla siedetyllä annoksella
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Hoidon aikana ja ensimmäisten 3 viikon aikana hoidon jälkeen
Esimerkkejä DLT:stä ovat toistuva ja jatkuva 3. asteen ripuli asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500 yli 5 päivän ajan tai neutropeeninen kuume, asteen 3 trombosytopenia, asteen 4 väsymys ja asteen 4 dermatiitti, akneimainen ihottuma.
Hoidon aikana ja ensimmäisten 3 viikon aikana hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 24. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 100132
  • 10-C-0132

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa