Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I AZD6244 w skojarzeniu z kapecytabiną i radioterapią w miejscowo zaawansowanym gruczolakoraku odbytnicy

1 listopada 2021 zaktualizowane przez: Deborah Citrin, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tło:

- Badany lek przeciwnowotworowy selumetynib (AZD6244) zapobiega prawidłowemu działaniu białka występującego w raku odbytnicy, co może spowolnić wzrost guza i umożliwić radioterapii i chemioterapii niszczenie większej liczby komórek nowotworowych. Naukowcy są zainteresowani ustaleniem, czy AZD6244 można wykorzystać do poprawy wyników leczenia osób z rakiem odbytnicy, który rozprzestrzenił się poza odbytnicę do otaczającej miednicy.

Cele:

- Określenie bezpiecznych i skutecznych dawek AZD6244 wraz z radioterapią i chemioterapią w leczeniu raka odbytnicy.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano raka odbytnicy, który rozprzestrzenił się poza wewnętrzną ścianę odbytnicy lub do węzłów chłonnych w miednicy.

Projekt:

  • Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu za pomocą badania fizykalnego, próbek krwi i guza oraz badań obrazowych.
  • Uczestnicy będą otrzymywać AZD6244 dwa razy dziennie doustnie przez 1 pełny tydzień (7 dni) przed rozpoczęciem radioterapii i chemioterapii, a następnie co tydzień aż do zakończenia radioterapii i chemioterapii.
  • Uczestnicy będą poddawani radioterapii codziennie, 5 dni w tygodniu, przez około 6 tygodni.
  • Uczestnicy będą otrzymywać chemioterapię (kapecytabinę) dwa razy dziennie, 5 dni w tygodniu, przez około 6 tygodni.
  • Około 4 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia AZD6244, radioterapii i chemioterapii uczestnicy mogą mieć operację usunięcia wszelkich guzów i zajętych węzłów chłonnych. Ta operacja nie jest częścią leczenia przeprowadzanego zgodnie z tym protokołem.
  • Uczestnicy będą mieli badanie kontrolne 3 tygodnie po zakończeniu kuracji, co 3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie w drugim i trzecim roku po zakończeniu kuracji. Wizyty te będą obejmować pełne badanie lekarskie i badania obrazowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Miejscowe nawroty raka odbytnicy są chorobowe i trudne do skutecznego leczenia.
  • Raki jelita grubego często są nosicielami mutacji mięsaka szczura (RAS) i nadekspresji naskórkowego czynnika wzrostu (EGF)/receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
  • AZD6244 jest dostępnym po podaniu doustnym selektywnym, niekompetycyjnym inhibitorem trifosforanu adenozyny ketonu metylowo-etylowego (MEK) 1/2, który uwrażliwia komórki nowotworowe na promieniowanie in vitro i in vivo.

Cele:

Podstawowy

  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki AZD6244 Hyd-Sulfate podawanej dwa razy dziennie (BID), 7 dni w tygodniu, w połączeniu z radioterapią (RT) i kapecytabiną u pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem odbytnicy bez przerzutów odległych.
  • Określenie toksyczności ograniczającej dawkę i profilu toksyczności związanego z podawaniem AZD6244 Hyd-Sulfate dostarczanego BID, 7 dni w tygodniu w połączeniu z RT i kapecytabiną

Wtórny

  • Ocena farmakokinetyki AZD6244 podawanego samodzielnie iw skojarzeniu z kapecytabiną 825 mg/m2 doustnie (PO) BID.
  • Uzyskanie informacji eksploracyjnych dotyczących wskaźnika odpowiedzi patologicznej uzyskanej po leczeniu maksymalną tolerowaną dawką (MTD) wodorosiarczanu AZD6244 w połączeniu z kapecytabiną i 50,4 Graya (Gy) RT.
  • Określenie, czy zmiany fosforylowanej kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) (pERK) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej korelują ze zmianami fosforylowanej kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (pERK) w guzach odbytnicy w warunkach leczenia AZD6244.
  • Przeprowadzenie analizy rozpoznawczej w celu określenia, czy obecność mutacji aktywujących geny RAS lub BRAF w guzie lub zmiany poziomu transformującego czynnika wzrostu-alfa (TGFalpha) w osoczu i pERK/całkowitej ERK guza podczas leczenia samym AZD6244 i po leczeniu AZD6244 w skojarzeniu z kapecytabiną i RT przewiduje obniżenie stopnia zaawansowania lub odpowiedź patologiczną.

Uprawnienia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany gruczolakorak odbytnicy bez przerzutów (stadium kliniczne T3AnyN, T4AnyN lub AnyTN+).
  • Wiek większy lub równy 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
  • Normalna funkcja narządów i szpiku.

Projekt:

  • Wszyscy pacjenci otrzymają 50,4 Gy RT do miednicy i guza odbytnicy dostarczanych jednocześnie z kapecytabiną i AZD6244. AZD6244 będzie dostarczany BID codziennie, 7 dni w tygodniu, w eskalowanej dawce. AZD6244 rozpocznie się tydzień przed kapecytabiną i RT i zakończy się ostatniego dnia kapecytabiny i RT.
  • Kapecytabina będzie podawana w dawce 825 mg/m2 doustnie co 12 godzin, 5 dni w tygodniu, począwszy od pierwszego dnia RT do ostatniego dnia RT.
  • Biopsje tkanki nowotworowej zostaną uzyskane przed leczeniem, po jednym tygodniu AZD6244 i po jednym tygodniu AZD6244, RT i kapecytabiny do testów korelacyjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka odbytnicy bez przerzutów (stadium kliniczne T3 anyN, T4 anyN lub AnyT N+).
  • Pacjenci z nawracającym gruczolakorakiem odbytnicy bez jawnej klinicznie choroby odległej będą kwalifikować się, jeśli zostaną uznane za przerzuty do węzłów chłonnych miednicy lub choroba rozciągająca się przez mięsień odbytnicy. Przed włączeniem do badania pacjenci ci powinni zostać poddani ocenie przez radiologa onkologa, onkologa medycznego i chirurga w celu potwierdzenia przewidywanej resekcji. Pacjenci ci nie powinni byli otrzymywać wcześniejszej radioterapii w leczeniu raka odbytnicy.
  • Wiek większy lub równy 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1 (Karnofsky większy lub równy 70%).

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • leukocyty większe lub równe 3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
    • płytki krwi: większe lub równe 100 000/ml
    • bilirubina całkowita: w normalnych granicach instytucjonalnych, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina bezpośrednia musi być mniejsza niż 1,0 mg/dl
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
    • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych

LUB

-- klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu napromieniania. Kobiety w wieku rozrodczym przed wjazdem muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Odpowiednia antykoncepcja u mężczyzn powinna być stosowana przez 6 miesięcy po napromienianiu.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Gotowość do podpisania oświadczenia o dokumentacji medycznej dotyczącej przebytego i przyszłego leczenia raka odbytnicy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub brak poprawy po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi wcześniej niż 4 tygodnie.
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD6244 lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Wcześniejsze stosowanie inhibitora ketonu metylowo-etylowego (MEK).
  • Przeciwwskazania do radioterapii miednicy, takie jak nieswoiste zapalenie jelit lub znana genetyczna wrażliwość na promieniowanie jonizujące, takie jak ataksja teleangiektazja.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci z skorygowanym odstępem QT (QTc) większym niż 470 ms lub innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko wystąpienia załamka Q, wydłużenia załamka T (QT) lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym), w tym niewydolność serca spełniająca kryteria klasy III i IV według New York Heart Association (NYHA) jest wykluczona.
  • Wymagane jednoczesne stosowanie leku, który może wydłużyć odstęp QT. Pełną listę leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, można znaleźć na stronie http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm.
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie.
  • Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej.
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
  • Historia wcześniejszego naświetlania miednicy
  • W przypadku pacjentów z nowo rozpoznanym rakiem odbytnicy, wcześniejsze leczenie gruczolakoraka odbytnicy, z wyjątkiem kolostomii odchylającej, jeśli jest to wymagane w celu złagodzenia niedrożności (w tym chemioterapia).
  • Pacjenci z nawrotem raka odbytnicy mogli nie być poddani wcześniejszej radioterapii z powodu gruczolakoraka odbytnicy lub być leczeni z powodu nawrotu, z wyjątkiem kolostomii odchylającej, jeśli jest to wymagane w celu złagodzenia niedrożności.
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub historia komorowych zaburzeń rytmu
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Selumetynib (AZD6244): 50 mg i kapecytabina: 825 mg/m^2
POZIOM 1 - Cykl = 49 dni: AZD6244: 50 mg doustnie (PO) codziennie (QD) Kapecytabina: 825 mg/m^2 doustnie (PO)
Lek: Kapecytabina
Inne nazwy:
  • Xeloda
Procedura: Radioterapia
Lek: AZD6244
Inne nazwy:
  • Selumetynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka wodorosiarczanu selumetynibu (AZD6244) w skojarzeniu z radioterapią (RT) i kapecytabiną u uczestników z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem odbytnicy.
Ramy czasowe: Podczas leczenia iw ciągu pierwszych 3 tygodni po leczeniu
Maksymalną tolerowaną dawkę definiuje się jako poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas leczenia i trzy tygodnie po jego zakończeniu. Przykładami DLT są nawracająca i uporczywa biegunka 3. stopnia pomimo odpowiedniej terapii medycznej, bezwzględna liczba neutrofili <500 przez ponad 5 dni lub gorączka neutropeniczna, trombocytopenia 3. stopnia, zmęczenie 4. stopnia i trądzikopodobne zapalenie skóry 4. stopnia.
Podczas leczenia iw ciągu pierwszych 3 tygodni po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka selumetynibu (AZD6244) w skojarzeniu z kapecytabiną
Ramy czasowe: Leczenie przed i po
Ocena farmakokinetyki AZD6244 w skojarzeniu z kapecytabiną przy użyciu regresji logistycznej.
Leczenie przed i po
Zmiany w fosforylowanej ERK (pERK) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej i guzie oraz poziomy transformującego czynnika wzrostu alfa (TGFa)
Ramy czasowe: Leczenie przed i po
Zmiany w ufosforylowanej ERK (pERK) w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i nowotworach oraz poziomy TGFa mierzone metodą cytometrii przepływowej.
Leczenie przed i po

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oto liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi oceniona na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0).
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 14 miesięcy i 26 dni.
Oto liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, około 14 miesięcy i 26 dni.
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Po leczeniu maksymalną tolerowaną dawką
Aby uzyskać informacje eksploracyjne dotyczące wskaźnika odpowiedzi patologicznej. Odpowiedź mierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). Całkowitą odpowiedź definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
Po leczeniu maksymalną tolerowaną dawką
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Podczas leczenia iw ciągu pierwszych 3 tygodni po leczeniu
Przykładami DLT są nawracająca i uporczywa biegunka 3. stopnia pomimo odpowiedniej terapii medycznej, bezwzględna liczba neutrofili <500 przez ponad 5 dni lub gorączka neutropeniczna, trombocytopenia 3. stopnia, zmęczenie 4. stopnia i trądzikopodobne zapalenie skóry 4. stopnia.
Podczas leczenia iw ciągu pierwszych 3 tygodni po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 października 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 100132
  • 10-C-0132

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kapecytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj