Studie fáze I AZD6244 v kombinaci s kapecitabinem a radioterapií u lokálně pokročilého adenokarcinomu rekta

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý, nemetastazující adenokarcinom rekta (klinické stadium T3 anyN, T4 anyN, nebo AnyT N+).
• Pacienti s recidivujícím adenokarcinomem rekta bez klinicky zjevného vzdáleného onemocnění budou vhodní, pokud se má za to, že mají metastázy v pánevních uzlinách nebo onemocnění zasahující přes muscularis rekta. Tito pacienti by měli být před zařazením do studie vyšetřeni radiačním onkologem, lékařským onkologem a chirurgem, aby se potvrdila předpokládaná resekabilita. Tito pacienti by neměli podstoupit předchozí radioterapii pro léčbu rakoviny rekta.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 1 (Karnofsky větší nebo roven 70 %).

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky: větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin: v rámci normálních ústavních limitů s výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou, kteří musí mít přímý bilirubin nižší než 1,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvictransamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích

NEBO

- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a šest měsíců po dokončení ozařování. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem negativní těhotenský test. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Po dobu 6 měsíců po ozáření by měla být u pacientů mužského pohlaví používána adekvátní antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota podepsat vydání lékařských záznamů týkajících se předchozí a budoucí léčby rakoviny konečníku.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie nebo chybějící zotavení z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD6244 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Předchozí použití inhibitoru methylethylketonu (MEK).
• Kontraindikace radioterapie pánve, jako je zánětlivé onemocnění střev nebo známá genetická citlivost na ionizující záření, jako je ataxie telangiektázie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s korigovaným intervalem QT (QTc) delším než 470 ms nebo jinými faktory, které zvyšují riziko Q vlny, prodloužení T vlny (QT) nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), včetně srdeční selhání, které odpovídá definicím třídy III a IV podle New York Heart Association (NYHA), je vyloučeno.
• Nutné použití souběžné medikace, která může prodloužit QT interval. Úplný seznam látek s potenciálem způsobit prodloužení QTc intervalu lze nalézt na http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm.
• Refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významnou resekci střeva, která by zabránila adekvátní absorpci.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové terapii.
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
• Historie předchozího záření do pánve
• U pacientů s nově diagnostikovaným karcinomem rekta předchozí terapie adenokarcinomu rekta s výjimkou odklonění kolostomie, je-li nutná pro zmírnění obstrukce (včetně chemoterapie).
• Pacienti s recidivujícím karcinomem rekta nemuseli podstoupit předchozí radioterapii pro rektální adenokarcinom nebo dostávali terapii pro recidivu, s výjimkou odklonění kolostomie, pokud je to nutné k odstranění obstrukce.
• Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo anamnéza ventrikulární arytmie
• Nekontrolovaná hypertenze
• Vyloučeny jsou březí nebo kojící samice