Un estudio de fase I de AZD6244 en combinación con capecitabina y radioterapia en el adenocarcinoma de recto localmente avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de recto no metastásico localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (estadio clínico T3 anyN, T4 anyN o AnyT N+).
• Los pacientes con adenocarcinoma de recto recurrente sin enfermedad a distancia clínicamente evidente serán elegibles si se considera que tienen metástasis en los ganglios pélvicos o enfermedad que se extiende a través de la capa muscular del recto. Estos pacientes deben ser evaluados por un oncólogo radioterápico, un oncólogo médico y un cirujano antes de inscribirse en el estudio para confirmar la resecabilidad anticipada. Estos pacientes no deberían haber recibido radioterapia previa para el tratamiento de su cáncer de recto.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 1 (Karnofsky mayor o igual al 70 %).

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas: mayor o igual a 100.000/mcL
  • bilirrubina total: dentro de los límites institucionales normales excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina directa de menos de 1,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales

O

-- aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los seis meses posteriores a la finalización de la radiación. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para pacientes masculinos durante 6 meses después de la irradiación.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Voluntad de firmar una liberación de registros médicos relacionados con el tratamiento anterior y futuro para el cáncer de recto.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o falta de recuperación de los eventos adversos debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD6244 u otros agentes utilizados en el estudio.
• Uso previo de inhibidores de metiletilcetona (MEK).
• Contraindicaciones para la radioterapia en la pelvis, como enfermedad inflamatoria intestinal o sensibilidad genética conocida a la radiación ionizante, como ataxia telangiectasia.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con un intervalo QT corregido (QTc) superior a 470 mseg u otros factores que aumentan el riesgo de onda Q, prolongación de la onda T (QT) o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado), incluidos Se excluye la insuficiencia cardíaca que cumple con las definiciones de clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Uso requerido de un medicamento concomitante que puede prolongar el intervalo QT. En http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm se puede encontrar una lista completa de agentes con el potencial de causar la prolongación del intervalo QTc.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. enfermedad inflamatoria intestinal), o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada.
• Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos en terapia antirretroviral combinada.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Antecedentes de radiación previa a la pelvis.
• Para pacientes con cáncer de recto recién diagnosticado, terapia previa para adenocarcinoma de recto con la excepción de derivación de colostomía si es necesario para aliviar la obstrucción (incluyendo quimioterapia).
• Es posible que los pacientes con cáncer de recto recurrente no hayan recibido radioterapia previa para el adenocarcinoma de recto o hayan recibido terapia para la recurrencia, con la excepción de una colostomía de derivación si es necesario para aliviar la obstrucción.
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses o antecedentes de arritmia ventricular
• Hipertensión no controlada
• Se excluyen las hembras gestantes o lactantes.