Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AZD6244 kapecitabinnal és sugárterápiával kombinált I. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott végbél adenokarcinómában

2021. november 1. frissítette: Deborah Citrin, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Háttér:

- A Selumetinib (AZD6244) vizsgált rákellenes gyógyszer megakadályozza a végbélrákban található fehérje megfelelő működését, ami lelassíthatja a daganat növekedését, és lehetővé teszi a sugár- és kemoterápiás kezelések több rákos sejt elpusztítását. A kutatókat érdekli annak meghatározása, hogy az AZD6244 felhasználható-e a kezelési eredmények javítására olyan egyéneknél, akiknél a végbélrákon kívül a környező medencébe terjedő végbélrákja van.

Célok:

- Az AZD6244 biztonságos és hatékony dózisainak meghatározása sugár- és kemoterápia mellett a végbélrák kezelésére.

Jogosultság:

- Legalább 18 éves személyek, akiknél a végbél belső falán kívülre vagy a medence nyirokcsomóiba terjedő végbélrákot diagnosztizáltak.

Tervezés:

  • A jogosult résztvevőket fizikális vizsgálattal, vér- és daganatmintákkal, valamint képalkotó vizsgálatokkal szűrik.
  • A résztvevők naponta kétszer kapják az AZD6244-et szájon át 1 teljes héten keresztül (7 napig) a sugár- és kemoterápia megkezdése előtt, majd ezt követően minden héten a sugár- és kemoterápiás kezelés végéig.
  • A résztvevők naponta, heti 5 napon, körülbelül 6 héten keresztül kapnak sugárterápiát.
  • A résztvevők kemoterápiát (kapecitabint) kapnak naponta kétszer, heti 5 napon, körülbelül 6 héten keresztül.
  • Körülbelül 4-8 héttel az AZD6244-es, sugár- és kemoterápiás kezelés befejezése után a résztvevők műtéten esnek át a daganatok és az érintett nyirokcsomók eltávolítására. Ez a műtét nem része az e protokoll szerint végzett kezelésnek.
  • A résztvevők ellenőrző vizsgálaton vesznek részt 3 héttel a kezelés befejezése után, az első évben 3 havonta, majd a kezelés befejezését követő második és harmadik évben. Ezek a látogatások teljes körű orvosi vizsgálatot és képalkotó vizsgálatokat foglalnak magukban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A végbélrák lokális kiújulása kóros és nehezen kezelhető hatékonyan.
  • A vastag- és végbélrákok gyakran patkány szarkóma (RAS) mutációkat és az epidermális növekedési faktor (EGF)/epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) túlzott expresszióját hordozzák.
  • Az AZD6244 egy orálisan beszerezhető szelektív, adenozin-trifoszfáttal nem kompetitív metil-etil-keton (MEK)1/2 inhibitor, amely in vitro és in vivo sugárzással szemben érzékenyíti a tumorsejteket.

Célok:

Elsődleges

  • Az AZD6244 Hyd-Sulfate maximális tolerálható dózisának meghatározása naponta kétszer (BID), heti 7 napon, sugárterápiával (RT) és Capecitabine-nal kombinálva lokálisan előrehaladott, távoli metasztázisok nélküli végbél adenokarcinómában szenvedő betegeknél.
  • Az AZD6244 hid-szulfát kétszeri beadása esetén, heti 7 napon, RT-vel és kapecitabinnal kombinálva a dóziskorlátozó toxicitás és toxicitási profil meghatározása

Másodlagos

  • Az AZD6244 farmakokinetikájának értékelése önmagában és 825 mg/m(2) kapecitabinnal kombinálva szájon át (PO) BID.
  • Feltáró információk beszerzése a kóros válaszarányról, amelyet az AZD6244 hid-szulfát maximális tolerált dózisával (MTD) kapecitabinnal és 50,4 Gray (Gy) RT-vel kombinálva végzett kezelés után kaptunk.
  • Annak megállapítása, hogy a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben a foszforilált extracelluláris szignál által szabályozott kináz (ERK) (pERK) változása korrelál-e a foszforilált extracelluláris szignál által szabályozott kináz (pERK) változásaival végbéldaganatokban az AZD6244-kezelés során.
  • Feltáró analízis elvégzése annak meghatározására, hogy a RAS vagy BRAF aktiváló mutációi jelenléte daganatban, vagy a plazma transzformáló növekedési faktor-alfa (TGFalpha) szintje és a tumor pERK/teljes ERK változása önmagában AZD6244 kezelés mellett és AZD6244 után kapecitabinnal és Az RT előrejelzi a leépülést vagy a patológiás választ.

Jogosultság:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem metasztatikus végbél adenokarcinóma (klinikai stádium T3AnyN, T4AnyN vagy AnyTN+).
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2.
  • Normál szerv- és csontvelőműködés.

Tervezés:

  • Minden beteg 50,4 Gy RT-t kap a medencébe és a végbéldaganatba kapecitabinnal és AZD6244-gyel egyidejűleg. Az AZD6244 naponta BID, heti 7 napon kerül kiszállításra, emelt adagban. Az AZD6244 egy héttel a Capecitabine és az RT előtt kezdődik, és a Capecitabine és RT utolsó napján fejeződik be.
  • A kapecitabint 825 mg/m(2) PO dózisban adják be 12 óránként, heti 5 napon, az RT első napjától kezdve és az RT utolsó napjáig.
  • A tumorszövet biopsziáját a kezelés előtt, egy hét AZD6244 és egy hét AZD6244, RT és Capecitabine után veszik a korrelációs vizsgálatokhoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem metasztatikus végbél adenokarcinómával kell rendelkezniük (klinikai stádium T3 anyN, T4 anyN vagy AnyT N+).
  • Klinikailag nyilvánvaló távoli betegség nélkül visszatérő végbél adenokarcinómájában szenvedő betegek akkor jogosultak a részvételre, ha úgy ítélik meg, hogy kismedencei csomóponti áttétek vagy a végbél izomzatán átnyúló betegségük van. Ezeket a betegeket sugáronkológusnak, orvosi onkológusnak és sebésznek értékelnie kell a vizsgálatba való beiratkozás előtt, hogy megerősítse a várható reszekálhatóságot. Ezek a betegek nem kaphattak előzetesen sugárkezelést végbélrákuk kezelésére.
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1-nél kisebb vagy egyenlő (Karnofsky legalább 70%).

  • A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
    • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
    • vérlemezkék: 100 000/mcL vagy nagyobb
    • összbilirubin: a normál intézményi határokon belül, kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket, akiknél a közvetlen bilirubin értékének 1,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) a normál intézményi felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
    • kreatinin a normál intézményi határokon belül

VAGY

- kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m(2) azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.

  • Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a sugárkezelés befejezése után hat hónapig. Fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beutazás előtt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Férfi betegeknél megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni a besugárzást követő 6 hónapig.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  • Hajlandóság aláírni a végbélrák korábbi és jövőbeni kezelésével kapcsolatos egészségügyi feljegyzéseket.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Kemoterápia vagy sugárterápia a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét), vagy a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből való felépülés hiánya.
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
  • Az AZD6244-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története.
  • Korábbi metil-etil-keton (MEK) inhibitor használat.
  • A kismedencei sugárkezelés ellenjavallatai, például gyulladásos bélbetegség vagy ismert genetikai érzékenység az ionizáló sugárzásra, például ataxia telangiectasia.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Olyan betegek, akiknél a korrigált QT-intervallum (QTc) több mint 470 msec, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a Q-hullám, a T-hullám (QT) megnyúlásának vagy az aritmiás eseményeknek (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-intervallum szindróma) kockázatát, beleértve a szívelégtelenség, amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) III. és IV. osztályának definícióinak, kizárt.
  • Olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot. A QTc-megnyúlást okozható szerek átfogó listája megtalálható a http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm oldalon.
  • Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség), vagy jelentős bélreszekció, amely megakadályozza a megfelelő felszívódást.
  • Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában.
  • Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
  • A medence korábbi sugárzásának története
  • Újonnan diagnosztizált végbélrákban szenvedő betegeknél a végbél adenokarcinómájának előzetes kezelése, kivéve a kolosztómiát, ha az elzáródás enyhítésére szükséges (beleértve a kemoterápiát is).
  • Előfordulhat, hogy a visszatérő végbélrákban szenvedő betegek korábban nem részesültek sugárkezelésen a rectalis adenocarcinoma miatt, vagy nem kaptak terápiát a kiújulására, kivéve a kolosztómiát, ha az elzáródás enyhítésére volt szükség.
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy kamrai aritmia a kórtörténetben
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Terhes vagy szoptató nőstények nem tartoznak ide

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Szelumetinib (AZD6244): 50 mg és kapecitabin: 825 mg/m^2
1. SZINT – Ciklus = 49 nap: AZD6244: 50 mg szájon át (PO) mindennap (QD) Kapecitabin: 825 mg/m^2 szájon át (PO)
Drog: Kapecitabin
Más nevek:
  • Xeloda
Eljárás: Sugárkezelés
Drog: AZD6244
Más nevek:
  • Selumetinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szelumetinib (AZD6244) hidroszulfát maximális tolerálható dózisa sugárterápiával (RT) és kapecitabinnal kombinálva lokálisan előrehaladott végbél adenokarcinómában szenvedő betegeknél.
Időkeret: A kezelés alatt és a kezelést követő első 3 héten belül
A maximális tolerálható dózis az a dózisszint, amelynél 6 résztvevőből legfeljebb 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a kezelés alatt és a befejezést követő három hétben. A DLT példái a megfelelő orvosi kezelés ellenére ismétlődő és tartós 3. fokozatú hasmenés, az abszolút neutrofilszám <500 több mint 5 napig vagy a neutropeniás láz, a 3. fokozatú thrombocytopenia, a 4. fokozatú fáradtság és a 4. fokozatú dermatitisz, akneszerű kiütés.
A kezelés alatt és a kezelést követő első 3 héten belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szelumetinib (AZD6244) farmakokinetikája kapecitabinnal kombinálva
Időkeret: Elő- és utókezelés
Az AZD6244 farmakokinetikájának értékelése kapecitabinnal kombinálva logisztikus regresszió segítségével.
Elő- és utókezelés
A foszforilált ERK (pERK) változásai a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben és daganataiban, valamint a transzformáló növekedési faktor alfa (TGFa) szintje
Időkeret: Elő- és utókezelés
A foszforilált ERK (pERK) változásai a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben és a tumorban, valamint a TGFa-szintek áramlási citometriával mérve.
Elő- és utókezelés

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Itt van azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél a nem súlyos nemkívánatos eseményeket a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v4.0) alapján értékelték.
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, és legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően, körülbelül 14 hónap és 26 nap.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v4.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, és legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően, körülbelül 14 hónap és 26 nap.
Patológiás teljes válaszarány
Időkeret: A maximális tolerált adaggal végzett kezelés után
Feltáró információk beszerzése a patológiás válaszarányról. A választ a Solid Tumors válaszértékelési kritériumaival (RECIST v1.1) mérték. A teljes válasz az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
A maximális tolerált adaggal végzett kezelés után
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: A kezelés alatt és a kezelést követő első 3 héten belül
A DLT példái a megfelelő orvosi kezelés ellenére ismétlődő és tartós 3. fokozatú hasmenés, az abszolút neutrofilszám <500 több mint 5 napig vagy a neutropeniás láz, a 3. fokozatú thrombocytopenia, a 4. fokozatú fáradtság és a 4. fokozatú dermatitisz, akneszerű kiütés.
A kezelés alatt és a kezelést követő első 3 héten belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. május 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. október 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. október 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. május 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. május 28.

Első közzététel (Becslés)

2010. június 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 1.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 100132
  • 10-C-0132

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel