Et fase I-studie af AZD6244 i kombination med Capecitabin og strålebehandling ved lokalt avanceret adenocarcinom i endetarmen

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden, ikke-metastatisk adenocarcinom i endetarmen (klinisk stadium T3 anyN, T4 anyN eller AnyT N+).
• Patienter med recidiverende adenocarcinom i endetarmen uden klinisk tydelig fjernsygdom vil være kvalificerede, hvis de vurderes at have bækkenknudemetastaser eller sygdom, der strækker sig gennem endetarmens muscularis. Disse patienter bør evalueres af en stråleonkolog, medicinsk onkolog og kirurg, før de meldes til undersøgelse for at bekræfte forventet resektabilitet. Disse patienter bør ikke have modtaget forudgående strålebehandling til behandling af deres endetarmskræft.
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1 (Karnofsky større end eller lig med 70%).

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader: større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin: inden for normale institutionelle grænser undtagen for patienter med Gilberts, som skal have et direkte bilirubin på mindre end 1,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser

ELLER

-- kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i seks måneder efter afslutningen af ​​strålingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før indrejse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Tilstrækkelig prævention til mandlige patienter bør anvendes i 6 måneder efter bestråling.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Vilje til at underskrive en udgivelse af journaler vedrørende tidligere og fremtidig behandling for endetarmskræft.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen eller manglende helbredelse fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD6244 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Tidligere brug af methylethylketon (MEK)-hæmmere.
• Kontraindikationer til strålebehandling af bækkenet såsom inflammatorisk tarmsygdom eller kendt genetisk følsomhed over for ioniserende stråling såsom ataxia telangiectasia.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med korrigeret QT-interval (QTc)-interval større end 470 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for Q-bølge, T-bølge (QT) forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-interval syndrom) hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definitioner, er udelukket.
• Påkrævet brug af samtidig medicin, der kan forlænge QT-intervallet. En omfattende liste over midler med potentiale til at forårsage QTc-forlængelse kan findes på http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm.
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme (f. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption.
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling.
• Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Historie om tidligere stråling til bækkenet
• For patienter med nyligt diagnosticeret endetarmskræft, forudgående behandling for adenocarcinom i endetarmen med undtagelse af diverterende kolostomi, hvis det er nødvendigt for at lindre obstruktion (inklusive kemoterapi).
• Patienter med recidiverende endetarmskræft har muligvis ikke gennemgået forudgående strålebehandling for rektalt adenokarcinom eller har modtaget behandling for recidiv med undtagelse af omdirigerende kolostomi, hvis det er nødvendigt for at lindre obstruktion.
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller ventrikulær arytmi i anamnesen
• Ukontrolleret hypertension
• Drægtige eller ammende kvinder er udelukket