En fas I-studie av AZD6244 i kombination med capecitabin och strålbehandling vid lokalt avancerad adenocarcinom i ändtarmen

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat, icke-metastaserande adenokarcinom i rektum (kliniskt stadium T3 anyN, T4 anyN eller AnyT N+).
• Patienter med återkommande adenokarcinom i ändtarmen utan någon kliniskt uppenbar sjukdom på avstånd kommer att vara berättigade om de bedöms ha bäckennodalmetastaser eller sjukdom som sträcker sig genom ändtarmens muscularis. Dessa patienter bör utvärderas av en strålningsonkolog, medicinsk onkolog och kirurg innan de anmäls till studien för att bekräfta förväntad resektabilitet. Dessa patienter bör inte ha fått strålbehandling tidigare för att hantera sin rektalcancer.
• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 1 (Karnofsky större än eller lika med 70%).

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • trombocyter: större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin: inom normala institutionella gränser förutom för patienter med Gilberts som måste ha ett direkt bilirubin på mindre än 1,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger den institutionella övre normalgränsen
  • kreatinin inom normala institutionella gränser

ELLER

-- kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i sex månader efter avslutad strålning. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de kommer in. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Adekvat preventivmedel för manliga patienter bör användas i 6 månader efter bestrålning.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Villighet att underteckna ett utlämnande av journaler avseende tidigare och framtida behandling av ändtarmscancer.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före inträde i studien eller avsaknad av återhämtning från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD6244 eller andra medel som använts i studien.
• Tidigare användning av metyletylketon (MEK)-hämmare.
• Kontraindikationer för strålbehandling mot bäckenet såsom inflammatorisk tarmsjukdom eller känd genetisk känslighet för joniserande strålning såsom ataxi telangiectasia.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall större än 470 msek eller andra faktorer som ökar risken för Q-våg, T-våg (QT)-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom) inklusive hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Associations (NYHA) klass III och IV definitioner är uteslutna.
• Krävs användning av en samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet. En omfattande lista över medel med potential att orsaka QTc-förlängning finns på http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm.
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t. inflammatorisk tarmsjukdom), eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi.
• Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
• Historik om tidigare strålning mot bäckenet
• För patienter med nydiagnostiserad ändtarmscancer, tidigare terapi för adenocarcinom i ändtarmen med undantag för diverterande kolostomi om det krävs för att lindra obstruktion (inklusive kemoterapi).
• Patienter med återkommande rektalcancer kanske inte har genomgått tidigare strålbehandling för rektalt adenokarcinom eller har fått behandling för recidiv med undantag för diverterande kolostomi om det krävs för att lindra obstruktion.
• Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller anamnes på ventrikulär arytmi
• Okontrollerad hypertoni
• Dräktiga eller ammande kvinnor är uteslutna