Um estudo de fase I de AZD6244 em combinação com capecitabina e radioterapia em adenocarcinoma localmente avançado do reto

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma do reto não metastático localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente (estágio clínico T3 anyN, T4 anyN ou AnyT N+).
• Pacientes com adenocarcinoma recorrente do reto sem doença à distância clinicamente evidente serão elegíveis se forem considerados portadores de metástases nodais pélvicas ou doença que se estende através da muscularis do reto. Esses pacientes devem ser avaliados por um Oncologista de Radiação, Oncologista Médico e Cirurgião antes de se inscreverem no estudo para confirmar a possibilidade de ressecabilidade antecipada. Esses pacientes não deveriam ter recebido radioterapia prévia para tratamento do câncer retal.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1 (Karnofsky maior ou igual a 70%).

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas: maior ou igual a 100.000/mcL
  • bilirrubina total: dentro dos limites institucionais normais, exceto para pacientes com doença de Gilbert, que devem ter bilirrubina direta inferior a 1,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST)/tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais

OU

-- depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por seis meses após a conclusão da radiação. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Contracepção adequada para pacientes do sexo masculino deve ser usada por 6 meses após a irradiação.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Disposição para assinar uma liberação de registros médicos relativos ao tratamento anterior e futuro para o câncer retal.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou falta de recuperação de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD6244 ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Uso anterior de inibidor de metiletilcetona (MEK).
• Contra-indicações à radioterapia na pelve, como doença inflamatória intestinal ou sensibilidade genética conhecida à radiação ionizante, como ataxia telangiectasia.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com intervalo QT corrigido (QTc) superior a 470 ms ou outros fatores que aumentam o risco de onda Q, prolongamento da onda T (QT) ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo), incluindo a insuficiência cardíaca que atende às definições de classe III e IV da New York Heart Association (NYHA) está excluída.
• Uso obrigatório de medicação concomitante que pode prolongar o intervalo QT. Uma lista abrangente de agentes com potencial para causar prolongamento do intervalo QTc pode ser encontrada em http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm.
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (p. doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada.
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada.
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
• História de radiação prévia na pelve
• Para pacientes com câncer retal recém-diagnosticado, terapia prévia para adenocarcinoma do reto, com exceção de colostomia de desvio, se necessário para aliviar a obstrução (incluindo quimioterapia).
• Pacientes com câncer retal recorrente podem não ter sido submetidos a radioterapia prévia para adenocarcinoma retal ou ter recebido terapia para a recorrência, com exceção de colostomia de desvio, se necessário para aliviar a obstrução.
• História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou história de arritmia ventricular
• hipertensão descontrolada
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas