研究新型抗结核疫苗 RUTI® 对潜伏性结核感染患者接受异烟肼治疗一个月后的安全性、耐受性和免疫原性的临床试验

纳入标准：

1. 18 岁至 50 岁的无症状成年人。
2. 没有活动性结核病的证据（第 8 节）。
3. 研究者判断无临床意义的发现。
4. 愿意接受 HIV 检测。
5. 在试验期间居住在试验地点或试验地点附近。
6. 愿意让研究者与患者的主治医生或 HIV 医生讨论患者的病史。
7. 筛选前 56 天未献血，并同意在试验期间不献血。
8. 愿意并能够提供书面知情同意书。
9. 阳性结核菌素皮肤试验 (TST +)，（≥5 毫米硬结）和 Quantiferon TB Gold 阳性结果（根据制造商说明）。
10. 女性受试者在临床试验期间使用的可靠避孕措施。

11. HIV+ 群体的其他纳入标准：

    • HIV抗体阳性。
    • 筛选期间单次 CD4 计数 CD4 计数≥350 个细胞/mL3。
    • 如果临床稳定，可以包括接受抗逆转录病毒治疗的受试者。

排除标准：

1. 研究人员判断认为具有临床意义的生物化学或血液学血液测试或尿液分析与正常范围的任何偏差。 根据正常实验室值，Hb、WCC、血小板计数、AST/ALT 和肌酐值应在正常范围内。
2. 在试验疫苗给药前 30 天内使用试验疫苗以外的任何研究或未注册药物、疫苗或医疗器械，或计划在试验期间使用。
3. 在接种疫苗后六个月内并在整个试验期间需要服用慢性（定义为超过 14 天）免疫抑制药物（对于皮质类固醇，这意味着泼尼松龙或等效剂量≥ 0.5 mg/kg/天）。
4. 打算在试验期间怀孕的具有生育潜力的女性。
5. 在筛查期 24-48 小时或每次注射 RUTI® 之前，血液 HCG 呈阳性结果的怀孕、哺乳期或有生育潜力的女性。
6. 根据 CDC HIV 感染分类系统定义的任何 AIDS 疾病。
7. 存在活动性（以前未确诊的）结核病或正在接受结核病治疗。
8. 怀疑或已知当前酗酒（酒精摄入量问卷。
9. 疑似或已知的药物滥用。
10. 存在任何潜在疾病，特别是自身免疫性疾病、哮喘、血管性水肿、出血性疾病、不受控制的高血压和糖尿病，以及任何其他影响疫苗反应诊断和评估的疾病，不包括 HIV。
11. 在计划接种疫苗前三个月内接种过免疫球蛋白和/或任何血液制品。
12. 任何对疫苗接种和/或其他药物反应的过敏反应史。
13. 研究者评估缺乏理解或不愿意参与和遵守试验方案的所有要求。
14. 研究者认为会显着增加参与试验产生不良结果的风险的任何其他发现。

15. 与 INH 预处理相关的排除标准

    • 重量小于 40 公斤。
    • 已知或疑似对 INH 过敏。
    • 自我报告慢性肝病或提示活动性肝炎的症状（黄疸、恶心、呕吐、右上腹痛、尿色深、大便苍白）。
    • 酒精使用量超过每周 28 个单位（男性）或每周 21 个单位（女性）（参见酒精摄入量问卷，附录 17.2）。
    • 惊厥史。
    • 精神病史。
    • 周围神经病变 2 级或更高。
    • 产后三个月。
    • 与苯妥英钠、卡马西平联合用药；华法林；茶碱；双硫仑;选择性血清素再摄取抑制剂抗抑郁药（例如 西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林）；口服酮康唑或伊曲康唑。

16. HIV 阴性群体的附加排除标准：

    • 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括无脾。

17. HIV+ 组的其他排除标准 • CD4 计数 < 350 个细胞/mL3。