Klinische proef om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het nieuwe antituberculeuze vaccin RUTI® te onderzoeken na een maand behandeling met Isoniazide bij proefpersonen met een latente tuberculose-infectie

Inclusiecriteria:

1. Asymptomatische volwassene van 18 tot 50 jaar.
2. Geen bewijs van actieve tuberculose (hoofdstuk 8).
3. Geen klinisch significante bevinding naar goeddunken van de onderzoeker.
4. Bereidheid om een ​​hiv-test te ondergaan.
5. Woonachtig in of nabij de proeflocatie voor de duur van de proef.
6. Bereidheid om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de patiënt te bespreken met zijn vaste arts of hiv-arts.
7. Geen bloeddonatie gedurende 56 dagen voorafgaand aan de screening en akkoord om af te zien van bloeddonatie tijdens het onderzoek.
8. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
9. Positieve tuberculinehuidtest (TST+), (≥5 mm verharding) en Quantiferon TB Gold positief resultaat (volgens instructies van de fabrikant).
10. Betrouwbare anticonceptie voor gebruik door vrouwelijke proefpersonen tijdens de klinische proef.

11. Aanvullende inclusiecriteria voor hiv+ groepen:

    • Hiv-antilichaam positief.
    • CD4-telling ≥350 cellen/ml3 op een enkele CD4-telling tijdens de screeningsperiode.
    • Proefpersonen die een antiretrovirale behandeling ondergaan, kunnen worden opgenomen als ze klinisch stabiel zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke afwijking van het normale bereik in biochemische of hematologische bloedtesten of in urineanalyse die naar het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd. Waarden van Hb, WCC, aantal bloedplaatjes, ASAT/ALAT en creatinine moeten in een normaal bereik liggen overeenkomstig de normale laboratoriumwaarden.
2. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, vaccin of medisch hulpmiddel anders dan het proefvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het proefvaccin, of gepland gebruik tijdens de proefperiode.
3. Toediening van chronische (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) immunosuppressiva binnen zes maanden na vaccinatie en vereist tijdens de duur van het onderzoek (voor corticosteroïden betekent dit prednisolon of equivalent bij ≥ 0,5 mg/kg/dag).
4. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
5. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden met een bloed-HCG-positief resultaat 24-48 uur tijdens de screeningperiode, of voorafgaand aan elke injectie met RUTI®.
6. Elke AIDS-definiërende ziekte volgens het CDC-classificatiesysteem voor HIV-infectie.
7. Aanwezigheid van actieve (eerder niet gediagnosticeerde) tbc of onder behandeling van tbc.
8. Vermoedelijk of bekend actueel alcoholmisbruik (vragenlijst alcoholinname.
9. Vermoedelijk of bekend middelenmisbruik.
10. Aanwezigheid van een onderliggende ziekte, met name auto-immuunziekte, astma, angio-oedeem, bloedingsstoornissen, ongecontroleerde hypertensie en diabetes, en elke andere ziekte die de diagnose en evaluatie van de respons op het vaccin in gevaar brengt, met uitzondering van HIV.
11. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen drie maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het vaccin.
12. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinatie en/of andere medicatie.
13. Beoordeling door de onderzoeker van gebrek aan begrip of bereidheid om deel te nemen en te voldoen aan alle vereisten van het onderzoeksprotocol.
14. Elke andere bevinding die naar de mening van de onderzoeker het risico op een nadelig resultaat van deelname aan het onderzoek significant zou verhogen.

15. Uitsluitingscriteria i.v.m. INH-voorbehandeling

    • Gewicht minder dan 40 kg.
    • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor INH.
    • Zelfgerapporteerde chronische leverziekte of symptomen die wijzen op actieve hepatitis (geelzucht, misselijkheid, braken, pijn in het rechter bovenkwadrant, donkere urine, bleke ontlasting).
    • Alcoholgebruik van meer dan 28 eenheden per week (mannen) of 21 eenheden per week (vrouwen) (zie vragenlijst alcoholinname, bijlage 17.2).
    • Geschiedenis van convulsies.
    • Geschiedenis van psychose.
    • Perifere neuropathie graad 2 of hoger.
    • Drie maanden na de bevalling.
    • Gelijktijdige medicatie met fenytoïne, carbamazepine; warfarine; theofylline; disulfiram; selectieve serotonineheropnameremmer antidepressiva (bijv. citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline); oraal ketoconazol of itraconazol.

16. Aanvullend uitsluitingscriterium voor hiv-negatieve groepen:

    • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief asplenie.

17. Bijkomend exclusiecriterium voor HIV+ groepen • CD4-telling < 350 cellen/ml3.