잠복 결핵 감염 피험자에서 이소니아지드 치료 1개월 후 새로운 항결핵 백신 RUTI®의 안전성, 내약성 및 면역원성을 조사하기 위한 임상 시험
2013년 1월 23일 업데이트: Archivel Farma S.L.
잠복 결핵 감염 대상자를 대상으로 이소니아지드 치료 1개월 후 새로운 항결핵 백신 RUTI®의 안전성, 내약성 및 면역원성을 조사하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 2상 시험
시험의 목적은 INH로 1개월 전 치료 후 4주 간격으로 투여된 2회 용량의 RUTI® 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하는 것입니다.
시험은 96명의 피험자(48명의 HIV- 및 48명의 HIV+ 피험자)를 대상으로 이중 맹검, 무작위 및 위약 대조 방식으로 진행됩니다.
세 가지 다른 RUTI® 용량과 위약이 시험될 것이며, HIV+ 및 HIV- 피험자 모두에게 무작위 배정됩니다. 각 피험자는 1개월 간의 INH 전처리(300mg/일 1정, vp.o.) 완료 후 4가지 치료(위약, 5, 25, 50μg) 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다. 각 피험자는 28일 간격으로 동일한 치료를 2회 투여받습니다. 피험자는 RUTI®로 두 번째 접종 후 1개월까지 모니터링됩니다.
연구 개요
상세 설명
RUTI는 스트레스가 많은 조건에서 성장한 독성 M.tuberculosis 박테리아로 만든 치료용 백신으로, 조각화, 해독, 열 불활성화(FCMtb) 및 리포좀화되었습니다.
RUTI는 잠복결핵감염 동물모델과 Healthy Volunteers 임상 1상에서 입증된 바와 같이 활동성 성장 및 잠복성 간균의 항원뿐만 아니라 구조적 항원에 대해서도 강력한 체액성 및 세포성 면역 반응을 제공합니다.
이 백신은 6-9개월의 화학 요법을 기반으로 하는 현재 치료 대신 1개월의 화학 요법 치료 후 치료 백신으로 잠복 결핵 감염에 사용하도록 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
95
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bloemfontein, 남아프리카, 9301
- Parexel Int. Bloemfontein
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George, 남아프리카, 6529
- Parexel Int. George
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Port Elizabeth, 남아프리카, 6045
- Parexel Int. Port Elizabeth
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 50세까지의 무증상 성인.
- 활동성 결핵의 증거가 없습니다(섹션 8).
- 조사자의 재량에 따라 임상적으로 유의미한 결과가 없습니다.
- HIV 검사를 받을 의향.
- 시험 기간 동안 시험 장소 또는 근처에 거주합니다.
- 조사관이 환자의 일반 의사 또는 HIV 의사와 환자의 병력에 대해 논의할 수 있도록 허용합니다.
- 스크리닝 전 56일 동안 헌혈 금지 및 임상시험 기간 동안 헌혈 자제 동의.
- 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 양성 투베르쿨린 피부 검사(TST +), (≥5 mm 경결) 및 Quantiferon TB Gold 양성 결과(제조업체 지침에 따름).
- 임상 시험 기간 동안 여성 피험자가 사용할 신뢰할 수 있는 피임법.
HIV+ 그룹에 대한 추가 포함 기준:
- HIV 항체 양성.
- 스크리닝 기간에 단일 CD4 수에서 CD4 수 ≥350 cells/mL3.
- 임상적으로 안정적인 경우 항레트로바이러스 치료를 받는 피험자가 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구자의 재량에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 생화학 또는 혈액학 혈액 검사 또는 소변 분석에서 정상 범위로부터의 편차. Hb, WCC, 혈소판 수, AST/ALT 및 크레아티닌 값은 정상 실험실 값에 따라 정상 범위에 있어야 합니다.
- 시험백신 접종 전 30일 이내에 시험백신 이외의 시험용 또는 미등록 의약품, 백신 또는 의료기기를 사용하거나 시험기간 동안 계획된 사용.
- 백신 접종 6개월 이내에 임상시험 기간 내내 필요한 만성(14일 이상으로 정의) 면역억제제 투여(코르티코스테로이드의 경우 이는 ≥ 0.5mg/kg/일에서 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 것을 의미함).
- 시험 기간 동안 임신을 의향이 있는 가임기 여성.
- 선별 기간 24-48시간 또는 매 RUTI® 주사 전 혈액 HCG 양성 결과를 가진 임신, 수유 또는 가임 여성.
- HIV 감염에 대한 CDC 분류 체계에 따른 모든 AIDS 정의 질병.
- 활동성(이전에 진단되지 않은) 결핵이 있거나 결핵 치료를 받고 있는 경우.
- 의심되거나 알려진 현재 알코올 남용(알코올 섭취 설문지.
- 의심되거나 알려진 약물 남용.
- 기저 질환, 특히 자가면역 질환, 천식, 혈관 부종, 출혈 장애, 조절되지 않는 고혈압 및 당뇨병, HIV를 제외한 백신에 대한 진단 및 반응 평가를 손상시키는 기타 질병의 존재.
- 계획된 백신 투여 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여.
- 예방 접종 및/또는 기타 약물에 대한 반응으로 아나필락시스의 병력이 있는 경우.
- 시험 프로토콜의 모든 요구 사항에 참여하고 준수하려는 이해 또는 의지 부족에 대한 조사관 평가.
- 조사관의 의견에 따라 임상시험 참여로 인해 불리한 결과가 발생할 위험이 상당히 증가할 수 있는 기타 모든 발견.
INH 전처리 관련 제외 기준
- 40kg 미만의 무게.
- INH에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성.
- 자가 보고된 만성 간 질환 또는 활동성 간염을 암시하는 증상(황달, 메스꺼움, 구토, 오른쪽 상복부 통증, 어두운 소변, 옅은 변).
- 주당 28 단위(남성) 또는 주당 21 단위(여성)를 초과하는 알코올 사용(알코올 섭취 설문지, 부록 17.2 참조).
- 경련의 역사.
- 정신병의 역사.
- 말초신경병증 등급 2 이상.
- 산후 3개월.
- 페니토인, 카르바마제핀과의 병용 약물; 와파린; 테오필린; 디설피람; 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 항우울제(예: 시탈로프람, 플루옥세틴, 파록세틴, 세르트랄린); 경구 케토코나졸 또는 이트라코나졸.
HIV 음성 그룹에 대한 추가 제외 기준:
• 무비증을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태.
- HIV+ 그룹에 대한 추가 제외 기준 • CD4 수 < 350 cells/mL3.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HIV에서 FCMtb의 RUTI 5마이크로그램 -
n=12
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투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 5마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 25마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 50마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
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실험적: HIV에서 RUTI 25마이크로그램의 FCMtb -
n=12
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투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 5마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 25마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 50마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
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실험적: HIV에서 FCMtb의 RUTI 50마이크로그램 -
n=12
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투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 5마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 25마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 50마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
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플라시보_COMPARATOR: HIV에서 RUTI 매칭 플라시보 -
n=12
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백신 RUTI의 위약; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
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실험적: HIV에서 FCMtb의 RUTI 5마이크로그램 +
n=12
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투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 5마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 25마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 50마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
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실험적: HIV에서 RUTI 25마이크로그램의 FCMtb +
n=12
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투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 5마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 25마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 50마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
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실험적: HIV에서 RUTI 50마이크로그램의 FCMtb +
n=12
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투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 5마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 25마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
투여량: FCMtb(M. 투베르쿨로시스의 단편화된 세포) 50마이크로그램; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
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플라시보_COMPARATOR: HIV에서 RUTI 매칭 플라시보 +
n=12
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백신 RUTI의 위약; 28일과 56일에 두 번 피하주사.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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국소 내약성
기간: 84일
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조사관은 발적, 통증, 부기, 경결 및 기능 제한에 대해 주사 부위를 평가할 것입니다. 발적, 종기 및 경결을 평가하고 CRF에 다음과 같이 기록합니다: 0 = 없음, 1 = 약함, 2 = 보통, 3 = 심함. 존재하는 경우 반응 정도는 mm 단위로 측정됩니다. 통증은 피험자에게 질문한 후 Visual Analogue Scale(0에서 100까지의 VAS)을 통해 기록됩니다. 농양, 궤양 또는 괴사의 존재도 평가, 측정 및 적절하게 문서화됩니다. |
84일
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초점 내약성
기간: 84일
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염증에 대한 폐문 림프절의 평가: 폐문 림프절의 크기 변화를 평가하기 위해 조영되지 않은 흉부 전산화 단층 촬영이 수행됩니다.
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84일
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전신 내약성
기간: 84일
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체온 ≥38ºC, 무력증, 발한, 권태감, 두통, 현기증, 메스꺼움, 근육통, 관절통, 발진 및 전신 가려움증
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84일
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활력 징후 및 신체 검사
기간: 84일
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혈압(수축기 및 확장기), 맥박, 호흡수, 체온 및 전체 신체 검사를 평가합니다.
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84일
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심전도
기간: 84일
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다음 ECG 매개변수가 측정됩니다. 비트 주파수 심박수, PR, QRS, QT 및 QTc(Bazett) 간격.
ECG의 다른 이상(예: U파, 허혈, 리듬 및 전도 장애)은 조사자가 평가합니다.
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84일
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실험실 테스트
기간: 84일
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혈청 화학 및 혈액학을 위한 혈액 샘플과 요분석을 위한 소변 샘플은 실험실 안전 매개변수 평가를 위해 금식 상태에서 채취됩니다.
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84일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역원성
기간: 63일
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면역원성 검사를 수행하기 위한 샘플은 지정된 방문 시 수집됩니다. 세포 매개 면역(ELISPOT 및 ELISA 기술), 5가지 자극으로 18시간 동안 자극 후 IFN-감마 반점 형성 단위, WHO 분석(PPD로 7일간 전혈 자극) 및 TIGRA(TSPOT TB 분석). 말초 혈액 단핵 세포는 향후 면역 분석을 위해 동결됩니다. 혈청은 M.tuberculosis 항원에 대한 항체 매개 면역에 대해 추가 테스트를 위해 동결됩니다. |
63일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: André S Nell, MD, Parexel Int. Bloemfontein
- 연구 의자: Pere Joan Cardona, MD, PhD, Archivel Farma S.L.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cardona PJ, Amat I, Gordillo S, Arcos V, Guirado E, Diaz J, Vilaplana C, Tapia G, Ausina V. Immunotherapy with fragmented Mycobacterium tuberculosis cells increases the effectiveness of chemotherapy against a chronical infection in a murine model of tuberculosis. Vaccine. 2005 Feb 3;23(11):1393-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.09.008.
- Cardona PJ. RUTI: a new chance to shorten the treatment of latent tuberculosis infection. Tuberculosis (Edinb). 2006 May-Jul;86(3-4):273-89. doi: 10.1016/j.tube.2006.01.024. Epub 2006 Mar 20.
- Vilaplana C, Ruiz-Manzano J, Gil O, Cuchillo F, Montane E, Singh M, Spallek R, Ausina V, Cardona PJ. The tuberculin skin test increases the responses measured by T cell interferon-gamma release assays. Scand J Immunol. 2008 Jun;67(6):610-7. doi: 10.1111/j.1365-3083.2008.02103.x. Epub 2008 Apr 4.
- Guirado E, Gil O, Caceres N, Singh M, Vilaplana C, Cardona PJ. Induction of a specific strong polyantigenic cellular immune response after short-term chemotherapy controls bacillary reactivation in murine and guinea pig experimental models of tuberculosis. Clin Vaccine Immunol. 2008 Aug;15(8):1229-37. doi: 10.1128/CVI.00094-08. Epub 2008 Jun 4.
- Gil O, Vilaplana C, Guirado E, Diaz J, Caceres N, Singh M, Cardona PJ. Enhanced gamma interferon responses of mouse spleen cells following immunotherapy for tuberculosis relapse. Clin Vaccine Immunol. 2008 Nov;15(11):1742-4. doi: 10.1128/CVI.00255-08. Epub 2008 Sep 30.
- Gil O, Diaz I, Vilaplana C, Tapia G, Diaz J, Fort M, Caceres N, Pinto S, Cayla J, Corner L, Domingo M, Cardona PJ. Granuloma encapsulation is a key factor for containing tuberculosis infection in minipigs. PLoS One. 2010 Apr 6;5(4):e10030. doi: 10.1371/journal.pone.0010030.
- Cardona PJ. Revisiting the natural history of tuberculosis. The inclusion of constant reinfection, host tolerance, and damage-response frameworks leads to a better understanding of latent infection and its evolution towards active disease. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2010 Feb;58(1):7-14. doi: 10.1007/s00005-009-0062-5. Epub 2010 Jan 5.
- Vilaplana C, Montane E, Pinto S, Barriocanal AM, Domenech G, Torres F, Cardona PJ, Costa J. Double-blind, randomized, placebo-controlled Phase I Clinical Trial of the therapeutical antituberculous vaccine RUTI. Vaccine. 2010 Jan 22;28(4):1106-16. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.09.134. Epub 2009 Oct 22.
- Domingo M, Gil O, Serrano E, Guirado E, Nofrarias M, Grassa M, Caceres N, Perez B, Vilaplana C, Cardona PJ. Effectiveness and safety of a treatment regimen based on isoniazid plus vaccination with Mycobacterium tuberculosis cells' fragments: field-study with naturally Mycobacterium caprae-infected goats. Scand J Immunol. 2009 Jun;69(6):500-7. doi: 10.1111/j.1365-3083.2009.02251.x.
- Cardona PJ. A dynamic reinfection hypothesis of latent tuberculosis infection. Infection. 2009 Apr;37(2):80-6. doi: 10.1007/s15010-008-8087-y. Epub 2009 Mar 23.
- Cardona PJ. New insights on the nature of latent tuberculosis infection and its treatment. Inflamm Allergy Drug Targets. 2007 Mar;6(1):27-39. doi: 10.2174/187152807780077282.
- Guirado E, Amat I, Gil O, Diaz J, Arcos V, Caceres N, Ausina V, Cardona PJ. Passive serum therapy with polyclonal antibodies against Mycobacterium tuberculosis protects against post-chemotherapy relapse of tuberculosis infection in SCID mice. Microbes Infect. 2006 Apr;8(5):1252-9. doi: 10.1016/j.micinf.2005.12.004. Epub 2006 Jan 27.
- Nell AS, D'lom E, Bouic P, Sabate M, Bosser R, Picas J, Amat M, Churchyard G, Cardona PJ. Safety, tolerability, and immunogenicity of the novel antituberculous vaccine RUTI: randomized, placebo-controlled phase II clinical trial in patients with latent tuberculosis infection. PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89612. doi: 10.1371/journal.pone.0089612. eCollection 2014.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 5월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 6월 2일
처음 게시됨 (추정)
2010년 6월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2013년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RUTISAPH2
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결핵에 대한 임상 시험
-
François SpertiniUniversity of Oxford완전한
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
루티에 대한 임상 시험
-
Archivel Farma S.L.Fundació Institut Germans Trias i Pujol빼는
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Fundació Institut Germans Trias i Pujol알려지지 않은
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Archivel Farma S.L.London School of Hygiene and Tropical Medicine종료됨
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PT. Innovative Pharma SolutionsArchivel Farma S.L.; RUTI Immunotherapeutics S.L.빼는코로나바이러스감염증-19 : 코로나19
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RUTI Immunotherapeutics S.L.완전한