Kliininen tutkimus uuden tuberkuloosirokotteen RUTI® turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden tutkimiseksi kuukauden isoniatsidihoidon jälkeen potilailla, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Oireeton aikuinen 18-50-vuotiaat.
2. Ei näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista (kohta 8).
3. Ei kliinisesti merkittävää löytöä tutkijan harkinnan mukaan.
4. Halukkuus HIV-testiin.
5. Asuu koepaikalla tai sen lähellä kokeen ajan.
6. Halukkuus antaa tutkijoille mahdollisuus keskustella potilaan sairaushistoriasta hänen tavallisen lääkärinsä tai HIV-lääkärinsä kanssa.
7. Ei verenluovutusta 56 päivää ennen seulontaa ja lupa olla luovuttamatta verta kokeen aikana.
8. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
9. Positiivinen tuberkuliiniihotesti (TST+), (≥5 mm kovettuma) ja Quantiferon TB Gold -positiivinen tulos (valmistajan ohjeiden mukaan).
10. Luotettava ehkäisy, jota naishenkilöt käyttävät kliinisen tutkimuksen aikana.

11. Lisäkriteerit HIV+-ryhmille:

    • HIV-vasta-ainepositiivinen.
    • CD4-määrä ≥350 solua/ml3 yhdellä CD4-määrällä seulontajakson aikana.
    • Antiretroviraalista hoitoa saavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat kliinisesti stabiileja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa poikkeama normaalialueesta biokemiallisissa tai hematologisissa verikokeissa tai virtsa-analyysissä, jota pidetään kliinisesti merkittävänä tutkijan harkinnan mukaan. Hb:n, WCC:n, verihiutaleiden määrän, AST/ALT:n ja kreatiniinin tulee olla normaalialueella normaalien laboratorioarvojen mukaisesti.
2. Minkä tahansa tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen, rokotteen tai lääkinnällisen laitteen, muun kuin koerokotteen, käyttö 30 päivän aikana ennen koerokotteen antoa tai suunniteltu käyttö kokeilujakson aikana.
3. Kroonisten (määritelty yli 14 päivää) immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen kuuden kuukauden kuluessa rokotuksesta ja vaaditaan koko tutkimuksen ajan (kortikosteroidien osalta tämä tarkoittaa prednisolonia tai vastaavaa annoksella ≥ 0,5 mg/kg/vrk).
4. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
5. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai voivat tulla raskaaksi ja joiden veren HCG-positiivinen tulos on 24–48 tuntia seulontajakson aikana tai ennen jokaista RUTI®-injektiota.
6. Mikä tahansa AIDSin määrittelevä sairaus CDC:n HIV-infektion luokitusjärjestelmän mukaan.
7. Aktiivinen (aiemmin diagnosoimaton) tuberkuloosi tai tuberkuloosihoito.
8. Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö (alkoholin saantikyselylomake.
9. Epäilty tai tunnettu päihteiden väärinkäyttö.
10. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, erityisesti autoimmuunisairaus, astma, angioödeema, verenvuotohäiriöt, hallitsematon verenpainetauti ja diabetes ja mikä tahansa muu sairaus, joka vaarantaa diagnoosin ja rokotusvasteen arvioinnin, paitsi HIV.
11. Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen kolmen kuukauden sisällä ennen suunniteltua rokotteen antamista.
12. Mikä tahansa anamneesissa rokotuksen ja/tai muun lääkityksen aiheuttama anafylaksia.
13. Tutkijan arvio ymmärryksen puutteesta tai halukkuudesta osallistua ja noudattaa kaikkia tutkimusprotokollan vaatimuksia.
14. Kaikki muut löydöt, jotka tutkijan mielestä lisäävät merkittävästi riskiä, ​​että tutkimukseen osallistumisesta aiheutuu haitallisia tuloksia.

15. INH-esikäsittelyyn liittyvät poissulkemiskriteerit

    • Paino alle 40 kg.
    • Tunnettu tai epäilty yliherkkyys INH:lle.
    • Itse raportoitu krooninen maksasairaus tai oireet, jotka viittaavat aktiiviseen hepatiittiin (keltaisuus, pahoinvointi, oksentelu, kipu oikeanpuoleisessa yläkvadrantissa, tumma virtsa, vaaleat ulosteet).
    • Alkoholin käyttö yli 28 yksikköä viikossa (miehet) tai 21 yksikköä viikossa (naiset) (ks. alkoholin saantikyselylomake, liite 17.2).
    • Kouristusten historia.
    • Psykoosin historia.
    • Perifeerinen neuropatia aste 2 tai korkeampi.
    • Kolme kuukautta synnytyksen jälkeen.
    • Samanaikainen lääkitys fenytoiinin, karbamatsepiinin kanssa; varfariini; teofylliini; disulfiraami; selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät masennuslääkkeet (esim. sitalopraami, fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini); oraalinen ketokonatsoli tai itrakonatsoli.

16. Ylimääräinen poissulkemiskriteeri HIV-negatiivisille ryhmille:

    • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien asplenia.

17. Ylimääräinen poissulkemiskriteeri HIV+-ryhmille • CD4-määrä < 350 solua/ml3.