Klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des neuartigen Antituberkulose-Impfstoffs RUTI® nach einmonatiger Isoniazid-Behandlung bei Patienten mit latenter Tuberkulose-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Asymptomatischer Erwachsener im Alter von 18 bis 50 Jahren.
2. Kein Hinweis auf aktive TB (Abschnitt 8).
3. Kein klinisch signifikanter Befund nach Ermessen des Prüfarztes.
4. Bereitschaft, sich einem HIV-Test zu unterziehen.
5. Wohnsitz in oder in der Nähe des Studienzentrums für die Dauer der Studie.
6. Bereitschaft, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Patienten mit seinem üblichen Arzt oder HIV-Arzt zu besprechen.
7. Keine Blutspende für 56 Tage vor dem Screening und Zustimmung, während der Studie auf Blutspenden zu verzichten.
8. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
9. Positiver Tuberkulin-Hauttest (TST+), (≥5 mm Verhärtung) und Quantiferon TB Gold positives Ergebnis (gemäß Herstellerangaben).
10. Zuverlässige Empfängnisverhütung für weibliche Probanden während der klinischen Studie.

11. Zusätzliche Einschlusskriterien für HIV+ Gruppen:

    • HIV-Antikörper positiv.
    • CD4-Zellzahl ≥ 350 Zellen/ml3 bei einer einzelnen CD4-Zellzahl zum Zeitpunkt des Screenings.
    • Patienten mit antiretroviraler Behandlung können aufgenommen werden, wenn sie klinisch stabil sind.

Ausschlusskriterien:

1. Jede Abweichung vom Normalbereich bei biochemischen oder hämatologischen Bluttests oder bei Urinanalysen, die nach Ermessen des Prüfarztes als klinisch signifikant erachtet wird. Die Werte von Hb, WCC, Thrombozytenzahl, AST/ALT und Kreatinin sollten entsprechend den normalen Laborwerten in einem normalen Bereich liegen.
2. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Arzneimittels, Impfstoffs oder Medizinprodukts als des Testimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Testimpfstoffs oder geplante Verwendung während des Testzeitraums.
3. Verabreichung von chronischen (definiert als mehr als 14 Tage) immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten nach der Impfung und während der gesamten Dauer der Studie erforderlich (für Kortikosteroide bedeutet dies Prednisolon oder Äquivalent bei ≥ 0,5 mg/kg/Tag).
4. Frau im gebärfähigen Alter, die beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden.
5. Schwangere, stillende oder gebärfähige Frauen mit einem HCG-positiven Blutergebnis 24-48 Stunden während des Untersuchungszeitraums oder vor jeder Injektion von RUTI®.
6. Jede AIDS-definierende Krankheit gemäß dem CDC-Klassifizierungssystem für HIV-Infektionen.
7. Vorhandensein einer aktiven (zuvor nicht diagnostizierten) TB oder einer TB-Behandlung.
8. Verdacht auf oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum-Fragebogen.
9. Verdacht auf oder bekannten Drogenmissbrauch.
10. Vorhandensein einer Grunderkrankung, insbesondere Autoimmunerkrankung, Asthma, Angioödem, Blutungsstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck und Diabetes sowie jede andere Krankheit, die die Diagnose und Bewertung des Ansprechens auf den Impfstoff beeinträchtigt, mit Ausnahme von HIV.
11. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von drei Monaten vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffs.
12. Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf Impfungen und/oder andere Medikamente.
13. Beurteilung des Prüfers über mangelndes Verständnis oder Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung aller Anforderungen des Studienprotokolls.
14. Jeder andere Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen würde.

15. Ausschlusskriterien bezüglich INH-Vorbehandlung

    • Gewicht weniger als 40 kg.
    • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen INH.
    • Selbstberichtete chronische Lebererkrankung oder Symptome, die auf eine aktive Hepatitis hindeuten (Gelbsucht, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im rechten oberen Quadranten, dunkler Urin, heller Stuhl).
    • Alkoholkonsum von mehr als 28 Einheiten pro Woche (Männer) oder 21 Einheiten pro Woche (Frauen) (siehe Fragebogen zum Alkoholkonsum, Anhang 17.2).
    • Geschichte der Krämpfe.
    • Geschichte der Psychose.
    • Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
    • Drei Monate nach der Geburt.
    • Begleitmedikation mit Phenytoin, Carbamazepin; Warfarin; Theophyllin; Disulfiram; selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Antidepressiva (z. Citalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin); orales Ketoconazol oder Itraconazol.

16. Zusätzliches Ausschlusskriterium für HIV-negative Gruppen:

    • Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, einschließlich Asplenie.

17. Zusätzliches Ausschlusskriterium für HIV+ Gruppen • CD4-Zahl < 350 Zellen/mL3.