Badanie kliniczne mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności nowej szczepionki przeciwgruźliczej RUTI® po jednym miesiącu leczenia izoniazydem u osób z utajonym zakażeniem gruźlicą

Kryteria przyjęcia:

1. Bezobjawowa osoba dorosła w wieku od 18 do 50 lat.
2. Brak dowodów na aktywną gruźlicę (sekcja 8).
3. Brak klinicznie istotnego ustalenia według uznania badacza.
4. Gotowość do poddania się testowi na obecność wirusa HIV.
5. Zamieszkać w miejscu badania lub w jego pobliżu na czas trwania badania.
6. Gotowość do umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej pacjenta z jego zwykłym lekarzem lub lekarzem zajmującym się HIV.
7. Zakaz oddawania krwi przez 56 dni przed badaniem przesiewowym i zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas badania.
8. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
9. Dodatnia skórna próba tuberkulinowa (TST+), (stwardnienie ≥5 mm) i Quantiferon TB Gold dodatni wynik (zgodnie z zaleceniami producenta).
10. Niezawodna antykoncepcja do stosowania przez kobiety podczas badania klinicznego.

11. Dodatkowe kryteria włączenia dla grup HIV+:

    • przeciwciała HIV dodatnie.
    • Liczba CD4 ≥350 komórek/ml3 na pojedynczej liczbie CD4 w okresie skriningu.
    • Osobników leczonych przeciwretrowirusowo można włączyć, jeśli są stabilni klinicznie.

Kryteria wyłączenia:

1. Każde odchylenie od normalnego zakresu w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi lub w analizie moczu, które jest uważane za klinicznie istotne według uznania badacza. Wartości Hb, WCC, liczby płytek krwi, AST/ALT i kreatyniny powinny mieścić się w granicach normy, zgodnie z prawidłowymi wartościami laboratoryjnymi.
2. Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego lub niezarejestrowanego leku, szczepionki lub urządzenia medycznego innego niż szczepionka próbna w ciągu 30 dni przed podaniem szczepionki próbnej lub planowanym użyciem w okresie próbnym.
3. Przewlekłe (zdefiniowane jako ponad 14 dni) podawanie leków immunosupresyjnych w ciągu sześciu miesięcy od szczepienia i wymagane przez cały czas trwania badania (w przypadku kortykosteroidów oznacza to prednizolon lub jego odpowiednik w dawce ≥ 0,5 mg/kg/dobę).
4. Kobieta w wieku rozrodczym, która zamierza zajść w ciążę podczas badania.
5. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem HCG we krwi 24-48 godzin w okresie przesiewowym lub przed każdym wstrzyknięciem RUTI®.
6. Każda choroba definiująca AIDS zgodnie z systemem klasyfikacji CDC dla zakażenia wirusem HIV.
7. Obecność aktywnej (wcześniej nierozpoznanej) gruźlicy lub leczenie gruźlicy.
8. Podejrzenie lub znane obecne nadużywanie alkoholu (kwestionariusz spożycia alkoholu.
9. Podejrzenie lub znane nadużywanie substancji.
10. Obecność jakiejkolwiek choroby podstawowej, w szczególności choroby autoimmunologicznej, astmy, obrzęku naczynioruchowego, skaz krwotocznych, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i cukrzycy oraz każdej innej choroby, która utrudnia rozpoznanie i ocenę odpowiedzi na szczepionkę, z wyłączeniem HIV.
11. Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy przed planowanym podaniem szczepionki.
12. Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie i/lub inne leki.
13. Ocena badacza pod kątem braku zrozumienia lub chęci udziału i przestrzegania wszystkich wymagań protokołu badania.
14. Wszelkie inne ustalenia, które w opinii badacza znacznie zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w badaniu.

15. Kryteria wykluczenia dotyczące wstępnej obróbki INH

    • Waga poniżej 40 kg.
    • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na INH.
    • Zgłoszona przez pacjenta przewlekła choroba wątroby lub objawy sugerujące aktywne zapalenie wątroby (żółtaczka, nudności, wymioty, ból w prawym górnym kwadrancie wątroby, ciemny mocz, jasne stolce).
    • Spożywanie alkoholu przekraczające 28 jednostek tygodniowo (mężczyźni) lub 21 jednostek tygodniowo (kobiety) (patrz kwestionariusz spożycia alkoholu, Załącznik 17.2).
    • Historia drgawek.
    • Historia psychozy.
    • Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego.
    • Trzy miesiące po porodzie.
    • Jednoczesne stosowanie z fenytoiną, karbamazepiną; warfaryna; teofilina; disulfiram; selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny leki przeciwdepresyjne (np. citalopram, fluoksetyna, paroksetyna, sertralina); doustny ketokonazol lub itrakonazol.

16. Dodatkowe kryterium wykluczające dla grup HIV-ujemnych:

    • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym brak śledziony.

17. Dodatkowe kryterium wykluczenia dla grup HIV+ • Liczba CD4 < 350 komórek/mL3.