Klinisk studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til den nye antituberkuløse vaksinen RUTI® etter en måneds isoniazidbehandling hos personer med latent tuberkuloseinfeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Asymptomatisk voksen i alderen 18 til 50 år.
2. Ingen bevis på aktiv tuberkulose (seksjon 8).
3. Ingen klinisk signifikant funn etter etterforskerens skjønn.
4. Vilje til å gjennomgå en HIV-test.
5. Bosatt i eller i nærheten av prøvestedet i løpet av prøveperioden.
6. Vilje til å la etterforskerne diskutere pasientens sykehistorie med sin vanlige lege eller HIV-lege.
7. Ingen bloddonasjon i 56 dager før screening og avtale om å avstå fra bloddonasjon under forsøket.
8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
9. Positiv tuberkulin hudtest (TST +), (≥5 mm indurasjon) og Quantiferon TB Gold positivt resultat (i henhold til produsentens instruksjoner).
10. Pålitelig prevensjon som skal brukes av kvinnelige forsøkspersoner under den kliniske utprøvingen.

11. Ytterligere inklusjonskriterier for HIV+-grupper:

    • HIV antistoff positiv.
    • CD4-tall ≥350 celler/mL3 på en enkelt CD4-telling ved screeningsperioden.
    • Pasienter på antiretroviral behandling kan inkluderes dersom de er klinisk stabile.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse som anses å være klinisk signifikant etter etterforskerens skjønn. Verdiene for Hb, WCC, antall blodplater, ASAT/ALAT og kreatinin bør ligge innenfor et normalt område i henhold til de normale laboratorieverdiene.
2. Bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler, vaksine eller medisinsk utstyr enn prøvevaksinen innen 30 dager før dosering av prøvevaksine, eller planlagt bruk i prøveperioden.
3. Administrering av kroniske (definert som mer enn 14 dager) immunsuppressive legemidler innen seks måneder etter vaksinasjon og nødvendig gjennom hele forsøksperioden (for kortikosteroider betyr dette prednisolon eller tilsvarende ved ≥ 0,5 mg/kg/dag).
4. Kvinne i fruktbar alder som har til hensikt å bli gravid under rettssaken.
5. Kvinner som er gravide, ammende eller i fertil alder med et HCG-positivt blodresultat 24-48 timer ved screeningsperioden, eller før hver injeksjon av RUTI®.
6. Enhver AIDS-definerende sykdom i henhold til CDC-klassifiseringssystemet for HIV-infeksjon.
7. Tilstedeværelse av aktiv (tidligere udiagnostisert) TB eller å være på TB-behandling.
8. Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk (spørreskjema for alkoholinntak.
9. Mistenkt eller kjent rusmisbruk.
10. Tilstedeværelse av enhver underliggende sykdom, spesielt autoimmun sykdom, astma, angioødem, blødningsforstyrrelser, ukontrollert hypertensjon og diabetes, og enhver annen sykdom som kompromitterer diagnosen og evalueringen av respons på vaksinen, unntatt HIV.
11. Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen tre måneder før planlagt administrering av vaksinen.
12. Enhver historie med anafylaksi som reaksjon på vaksinasjon og/eller annen medisinering.
13. Etterforskers vurdering av manglende forståelse eller vilje til å delta og overholde alle krav i prøveprotokollen.
14. Ethvert annet funn som etter etterforskeren mener vil øke risikoen for å få et negativt resultat av å delta i rettssaken betydelig.

15. Eksklusjonskriterier knyttet til INH-forbehandling

    • Vekt mindre enn 40 kg.
    • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor INH.
    • Selvrapportert kronisk leversykdom eller symptomer som tyder på aktiv hepatitt (gulsott, kvalme, oppkast, smerter i øvre høyre kvadrant, mørk urin, blek avføring).
    • Alkoholbruk over 28 enheter per uke (menn) eller 21 enheter per uke (kvinner) (se spørreskjema for alkoholinntak, vedlegg 17.2).
    • Historie med kramper.
    • Historie om psykose.
    • Perifer nevropati grad 2 eller høyere.
    • Tre måneder etter fødselen.
    • Samtidig medisinering med fenytoin, karbamazepin; warfarin; teofyllin; disulfiram; selektive serotoninreopptakshemmere antidepressiva (f.eks. citalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin); oral ketokonazol eller itrakonazol.

16. Ytterligere eksklusjonskriterium for HIV-negative grupper:

    • Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert aspleni.

17. Ytterligere eksklusjonskriterium for HIV+-grupper • CD4-tall < 350 celler/mL3.