Ensayo clínico para investigar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la nueva vacuna antituberculosa RUTI® luego de un mes de tratamiento con isoniazida en sujetos con infección tuberculosa latente

Criterios de inclusión:

1. Adulto asintomático de 18 a 50 años.
2. Sin evidencia de TB activa (Sección 8).
3. Ningún hallazgo clínicamente significativo a criterio del investigador.
4. Disposición a someterse a una prueba de VIH.
5. Residente en o cerca del lugar del ensayo durante la duración del ensayo.
6. Voluntad de permitir que los investigadores discutan el historial médico del paciente con su médico habitual o médico de VIH.
7. Sin donación de sangre durante los 56 días previos a la selección y acuerdo de abstenerse de donar sangre durante el ensayo.
8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
9. Prueba cutánea de tuberculina positiva (TST+), (induración ≥5 mm) y resultado positivo de Quantiferon TB Gold (según instrucciones del fabricante).
10. Anticoncepción fiable para ser utilizada por mujeres durante el ensayo clínico.

11. Criterios de inclusión adicionales para grupos VIH+:

    • Anticuerpos VIH positivos.
    • Recuento de CD4 ≥350 células/mL3 en un solo recuento de CD4 en el período de selección.
    • Se pueden incluir sujetos en tratamiento antirretroviral si están clínicamente estables.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier desviación del rango normal en los análisis de sangre bioquímicos o hematológicos o en el análisis de orina que se considere clínicamente significativo a criterio del investigador. Los valores de Hb, WCC, recuento de plaquetas, AST/ALT y creatinina deben estar en un rango normal de acuerdo con los valores normales de laboratorio.
2. Uso de cualquier fármaco, vacuna o dispositivo médico en investigación o no registrado que no sea la vacuna de prueba dentro de los 30 días anteriores a la dosificación de la vacuna de prueba, o el uso planificado durante el período de prueba.
3. Administración de fármacos inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) dentro de los seis meses posteriores a la vacunación y necesarios durante la duración del ensayo (para los corticosteroides, esto significa prednisolona o equivalente a ≥ 0,5 mg/kg/día).
4. Mujer en edad fértil que tiene la intención de quedar embarazada durante el ensayo.
5. Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil con un resultado positivo de HCG en sangre 24-48 horas en el período de selección, o antes de cada inyección de RUTI®.
6. Cualquier enfermedad que defina el SIDA según el sistema de clasificación de los CDC para la infección por VIH.
7. Presencia de TB activa (previamente no diagnosticada) o estar en tratamiento de TB.
8. Abuso de alcohol actual sospechado o conocido (cuestionario de ingesta de alcohol).
9. Abuso de sustancias sospechado o conocido.
10. Presencia de cualquier enfermedad de base, específicamente enfermedad autoinmune, asma, angioedema, trastornos hemorrágicos, hipertensión y diabetes no controladas, y cualquier otra enfermedad que comprometa el diagnóstico y evaluación de respuesta a la vacuna, excluyendo el VIH.
11. Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la administración prevista de la vacuna.
12. Cualquier historial de anafilaxia en reacción a la vacunación y/u otros medicamentos.
13. Evaluación del investigador de la falta de comprensión o voluntad de participar y cumplir con todos los requisitos del protocolo del ensayo.
14. Cualquier otro hallazgo que, en opinión del investigador, aumentaría significativamente el riesgo de tener un resultado adverso por participar en el ensayo.

15. Criterios de exclusión relativos al pretratamiento con INH

    • Peso inferior a 40 kg.
    • Hipersensibilidad conocida o sospechada a la INH.
    • Enfermedad hepática crónica autoinformada o síntomas que sugieran hepatitis activa (ictericia, náuseas, vómitos, dolor en el cuadrante superior derecho, orina oscura, heces pálidas).
    • Consumo de alcohol superior a 28 unidades por semana (hombres) o 21 unidades por semana (mujeres) (ver cuestionario de consumo de alcohol, Anexo 17.2).
    • Historia de convulsiones.
    • Historia de la psicosis.
    • Neuropatía periférica grado 2 o mayor.
    • Tres meses posparto.
    • Medicación concomitante con fenitoína, carbamazepina; warfarina; teofilina; disulfiram; antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (p. citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina); ketoconazol oral o itraconazol.

16. Criterio de exclusión adicional para grupos VIH negativos:

    • Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la asplenia.

17. Criterio de exclusión adicional para grupos VIH+ • Recuento de CD4 < 350 células/mL3.