Клинические испытания по изучению безопасности, переносимости и иммуногенности новой противотуберкулезной вакцины RUTI® после одного месяца лечения изониазидом у субъектов с латентной туберкулезной инфекцией

Критерии включения:

1. Бессимптомное течение у взрослых в возрасте от 18 до 50 лет.
2. Нет признаков активного туберкулеза (раздел 8).
3. Отсутствие клинически значимых результатов на усмотрение исследователя.
4. Готовность пройти тест на ВИЧ.
5. Проживать в месте проведения испытаний или рядом с ним на время проведения испытания.
6. Готовность позволить исследователям обсудить историю болезни пациента с его обычным врачом или врачом по ВИЧ.
7. Отсутствие донорства крови в течение 56 дней до скрининга и согласие воздержаться от донорства крови во время исследования.
8. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
9. Положительный кожный туберкулиновый тест (TST+), (≥5 мм индурация) и положительный результат Quantiferon TB Gold (согласно инструкции производителя).
10. Надежная контрацепция, которую должны использовать женщины во время клинических испытаний.

11. Дополнительные критерии включения для групп ВИЧ+:

    • Положительный результат на антитела к ВИЧ.
    • Количество CD4 ≥350 клеток/мл3 при единичном количестве CD4 в период скрининга.
    • Субъекты, получающие антиретровирусное лечение, могут быть включены, если они клинически стабильны.

Критерий исключения:

1. Любое отклонение от нормального диапазона биохимических или гематологических анализов крови или анализа мочи, которое считается клинически значимым по усмотрению исследователя. Значения гемоглобина, лейкоцитов, количества тромбоцитов, АСТ/АЛТ и креатинина должны быть в пределах нормы в соответствии с нормальными лабораторными значениями.
2. Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата, вакцины или медицинского устройства, кроме пробной вакцины, в течение 30 дней до введения пробной вакцины или запланированное использование в течение испытательного периода.
3. Постоянное (более 14 дней) введение иммуносупрессивных препаратов в течение шести месяцев после вакцинации и в течение всего периода исследования (для кортикостероидов это означает преднизолон или эквивалент в дозе ≥ 0,5 мг/кг/день).
4. Женщина детородного возраста, которая намеревается забеременеть во время испытания.
5. Беременные, кормящие или способные к деторождению женщины с положительным результатом ХГЧ в крови через 24-48 часов в период скрининга или перед каждой инъекцией RUTI®.
6. Любое заболевание, определяющее СПИД, в соответствии с системой классификации CDC для ВИЧ-инфекции.
7. Наличие активного (ранее не диагностированного) туберкулеза или лечение от туберкулеза.
8. Подозрение или известное злоупотребление алкоголем в настоящее время (анкета по употреблению алкоголя.
9. Подозрение или известное злоупотребление психоактивными веществами.
10. Наличие любого основного заболевания, особенно аутоиммунного заболевания, астмы, ангионевротического отека, нарушений свертываемости крови, неконтролируемой гипертензии и диабета, а также любого другого заболевания, которое ставит под угрозу диагностику и оценку ответа на вакцину, за исключением ВИЧ.
11. Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение трех месяцев до планируемого введения вакцины.
12. Любая история анафилаксии в ответ на вакцинацию и / или другие лекарства.
13. Оценка следователем непонимания или нежелания участвовать и соблюдать все требования протокола исследования.
14. Любые другие данные, которые, по мнению исследователя, значительно увеличивают риск неблагоприятного исхода участия в исследовании.

15. Критерии исключения, связанные с предварительным лечением изониазидом

    • Вес менее 40 кг.
    • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к изониазиду.
    • Самостоятельно сообщал о хроническом заболевании печени или симптомах, предполагающих активный гепатит (желтуха, тошнота, рвота, боль в правом подреберье, темная моча, бледный стул).
    • Употребление алкоголя, превышающее 28 единиц в неделю (мужчины) или 21 единицу в неделю (женщины) (см. анкету по потреблению алкоголя, Приложение 17.2).
    • История судорог.
    • История психоза.
    • Периферическая невропатия 2 степени или выше.
    • Три месяца после родов.
    • Одновременный прием фенитоина, карбамазепина; варфарин; теофиллин; дисульфирам; антидепрессанты с селективным ингибитором обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин); пероральный кетоконазол или итраконазол.

16. Дополнительный критерий исключения для ВИЧ-негативных групп:

    • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая асплению.

17. Дополнительный критерий исключения для ВИЧ-положительных групп • Количество CD4 < 350 клеток/мл3.