Klinická studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity nové antituberkulotické vakcíny RUTI® po jednom měsíci léčby izoniazidem u pacientů s latentní tuberkulózní infekcí

Kritéria pro zařazení:

1. Asymptomatický dospělý ve věku 18 až 50 let.
2. Žádný důkaz aktivní TBC (oddíl 8).
3. Žádný klinicky významný nález podle uvážení zkoušejícího.
4. Ochota podstoupit HIV test.
5. Bydlí v místě testování nebo v jeho blízkosti po dobu trvání testu.
6. Ochota umožnit vyšetřovatelům projednat pacientovu anamnézu s jeho obvyklým lékařem nebo lékařem pro HIV.
7. Žádné darování krve po dobu 56 dnů před screeningem a souhlas s upuštěním od darování krve během studie.
8. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
9. Pozitivní tuberkulinový kožní test (TST +), (≥5 mm indurace) a výsledek Quantiferon TB Gold pozitivní (podle pokynů výrobce).
10. Spolehlivá antikoncepce pro ženy během klinického hodnocení.

11. Další kritéria pro zařazení do skupiny HIV+:

    • HIV pozitivní protilátky.
    • Počet CD4 ≥350 buněk/ml3 na jeden počet CD4 v období screeningu.
    • Subjekty na antiretrovirové léčbě mohou být zahrnuty, pokud jsou klinicky stabilní.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli odchylka od normálního rozmezí v biochemických nebo hematologických krevních testech nebo v analýze moči, která je podle uvážení zkoušejícího považována za klinicky významnou. Hodnoty Hb, WCC, počtu krevních destiček, AST/ALT a kreatininu by měly být v normálním rozmezí podle normálních laboratorních hodnot.
2. Použití jakéhokoli zkoušeného nebo neregistrovaného léku, vakcíny nebo zdravotnického prostředku jiného než zkušební vakcína během 30 dnů před dávkováním zkušební vakcíny nebo plánované použití během zkušebního období.
3. Podávání chronických (definovaných jako déle než 14 dní) imunosupresivních léků během šesti měsíců po vakcinaci a požadované po celou dobu trvání studie (pro kortikosteroidy to znamená prednisolon nebo ekvivalent v dávce ≥ 0,5 mg/kg/den).
4. Žena ve fertilním věku, která má v úmyslu otěhotnět během hodnocení.
5. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v plodném věku s pozitivním výsledkem HCG v krvi 24-48 hodin v období screeningu nebo před každou injekcí RUTI®.
6. Jakékoli onemocnění definující AIDS podle klasifikačního systému CDC pro infekci HIV.
7. Přítomnost aktivní (dříve nediagnostikované) TBC nebo léčba TBC.
8. Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu (dotazník o příjmu alkoholu.
9. Podezření nebo známé zneužívání návykových látek.
10. Přítomnost jakéhokoli základního onemocnění, konkrétně autoimunitního onemocnění, astma, angioedém, krvácivé poruchy, nekontrolovaná hypertenze a diabetes a jakékoli jiné onemocnění, které ohrožuje diagnózu a hodnocení odpovědi na vakcínu, s výjimkou HIV.
11. Podání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů do tří měsíců před plánovaným podáním vakcíny.
12. Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování a/nebo jiné léky.
13. Posouzení zkoušejícího o nedostatečném porozumění nebo ochotě zúčastnit se a splnit všechny požadavky protokolu studie.
14. Jakékoli jiné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího významně zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti ve studii.

15. Kritéria vyloučení týkající se předúpravy INH

    • Hmotnost méně než 40 kg.
    • Známá nebo suspektní přecitlivělost na INH.
    • Samostatně hlášené chronické onemocnění jater nebo příznaky naznačující aktivní hepatitidu (žloutenka, nevolnost, zvracení, bolest v pravém horním kvadrantu, tmavá moč, světlá stolice).
    • Užívání alkoholu přesahující 28 jednotek týdně (muži) nebo 21 jednotek týdně (ženy) (viz dotazník o příjmu alkoholu, Příloha 17.2).
    • Historie křečí.
    • Historie psychózy.
    • Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší.
    • Tři měsíce po porodu.
    • Souběžná medikace s fenytoinem, karbamazepinem; warfarin; theofylin; disulfiram; selektivní antidepresiva inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin); perorální ketokonazol nebo itrakonazol.

16. Další vylučovací kritérium pro HIV negativní skupiny:

    • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně asplenie.

17. Další vylučovací kritérium pro HIV+ skupiny • Počet CD4 < 350 buněk/ml3.