Klinisk forsøg for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​den nye antituberkuløse vaccine RUTI® efter en måneds isoniazidbehandling hos forsøgspersoner med latent tuberkuloseinfektion

Inklusionskriterier:

1. Asymptomatisk voksen i alderen 18 op til 50 år.
2. Ingen tegn på aktiv TB (afsnit 8).
3. Intet klinisk signifikant fund efter investigators skøn.
4. Vilje til at gennemgå en HIV-test.
5. Beboer i eller i nærheden af ​​forsøgsstedet i forsøgets varighed.
6. Villighed til at give efterforskerne mulighed for at diskutere patientens sygehistorie med sin sædvanlige læge eller hiv-læge.
7. Ingen donation af blod i 56 dage før screening og aftale om at afstå fra bloddonation under forsøget.
8. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
9. Positiv tuberkulin hudtest (TST +), (≥5 mm induration) og Quantiferon TB Gold positivt resultat (i henhold til producentens anvisninger).
10. Pålidelig prævention til brug af kvindelige forsøgspersoner under det kliniske forsøg.

11. Yderligere inklusionskriterier for HIV+ grupper:

    • HIV antistof positiv.
    • CD4-tal ≥350 celler/mL3 på en enkelt CD4-tælling i screeningsperioden.
    • Patienter i antiretroviral behandling kan inkluderes, hvis de er klinisk stabile.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver afvigelse fra normalområdet i biokemi- eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse, som anses for at være klinisk signifikant efter investigatorens skøn. Værdier for Hb, WCC, trombocyttal, ASAT/ALAT og kreatinin bør være i et normalt område i overensstemmelse med de normale laboratorieværdier.
2. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel, vaccine eller medicinsk udstyr ud over forsøgsvaccinen inden for 30 dage før dosering af forsøgsvaccine eller planlagt brug i forsøgsperioden.
3. Administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressive lægemidler inden for seks måneder efter vaccination og påkrævet i hele forsøgets varighed (for kortikosteroider betyder dette prednisolon eller tilsvarende ved ≥ 0,5 mg/kg/dag).
4. Kvinde i den fødedygtige alder, som har til hensigt at blive gravid under forsøget.
5. Kvinder, der er gravide, ammende eller i den fødedygtige alder med et HCG-positivt blodresultat 24-48 timer ved screeningsperioden eller før hver injektion af RUTI®.
6. Enhver AIDS-definerende sygdom i henhold til CDC's klassifikationssystem for HIV-infektion.
7. Tilstedeværelse af aktiv (tidligere udiagnosticeret) TB eller at være i TB-behandling.
8. Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug (spørgeskema om alkoholindtag.
9. Mistænkt eller kendt stofmisbrug.
10. Tilstedeværelse af enhver underliggende sygdom, specifikt autoimmun sygdom, astma, angioødem, blødningsforstyrrelser, ukontrolleret hypertension og diabetes og enhver anden sygdom, der kompromitterer diagnosen og evalueringen af ​​respons på vaccinen, undtagen HIV.
11. Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for tre måneder før den planlagte administration af vaccinen.
12. Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination og/eller anden medicin.
13. Efterforskerens vurdering af manglende forståelse eller vilje til at deltage og overholde alle krav i forsøgsprotokollen.
14. Ethvert andet fund, som efter efterforskerens mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i forsøget væsentligt.

15. Eksklusionskriterier vedrørende INH-forbehandling

    • Vægt mindre end 40 kg.
    • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for INH.
    • Selvrapporteret kronisk leversygdom eller symptomer, der tyder på aktiv hepatitis (gulsot, kvalme, opkastning, smerter i højre øvre kvadrant, mørk urin, bleg afføring).
    • Alkoholforbrug overstiger 28 enheder om ugen (mænd) eller 21 enheder om ugen (kvinder) (se spørgeskemaet om alkoholindtag, bilag 17.2).
    • Historie om kramper.
    • Historie om psykose.
    • Perifer neuropati grad 2 eller højere.
    • Tre måneder efter fødslen.
    • Samtidig medicinering med phenytoin, carbamazepin; warfarin; theophyllin; disulfiram; selektive serotonin-genoptagelseshæmmere antidepressiva (f. citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin); oral ketoconazol eller itraconazol.

16. Yderligere eksklusionskriterium for hiv-negative grupper:

    • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive aspleni.

17. Yderligere eksklusionskriterium for HIV+-grupper • CD4-tal < 350 celler/mL3.