Ensaio clínico para investigar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da nova vacina antituberculosa RUTI® após um mês de tratamento com isoniazida em indivíduos com infecção latente por tuberculose

Critério de inclusão:

1. Adulto assintomático de 18 a 50 anos.
2. Nenhuma evidência de TB ativa (Seção 8).
3. Nenhum achado clinicamente significativo a critério do investigador.
4. Vontade de se submeter a um teste de HIV.
5. Residente no local do teste ou próximo a ele durante o teste.
6. Disposição para permitir que os investigadores discutam o histórico médico do paciente com seu médico habitual ou médico de HIV.
7. Nenhuma doação de sangue por 56 dias antes da triagem e acordo para abster-se de doar sangue durante o julgamento.
8. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
9. Teste tuberculínico positivo (TST +), (endurecimento ≥5 mm) e resultado positivo Quantiferon TB Gold (de acordo com as instruções do fabricante).
10. Contracepção confiável para ser usada por mulheres durante o ensaio clínico.

11. Critérios adicionais de inclusão para grupos HIV+:

    • Anticorpo HIV positivo.
    • Contagem de CD4 ≥350 células/mL3 em uma única contagem de CD4 no período de triagem.
    • Indivíduos em tratamento anti-retroviral podem ser incluídos se clinicamente estáveis.

Critério de exclusão:

1. Qualquer desvio da faixa normal em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos ou em análises de urina que seja considerado clinicamente significativo, a critério do investigador. Os valores de Hb, WCC, contagem de plaquetas, AST/ALT e creatinina devem estar na faixa normal de acordo com os valores laboratoriais normais.
2. Uso de qualquer medicamento experimental ou não registrado, vacina ou dispositivo médico que não seja a vacina experimental dentro de 30 dias antes da administração da vacina experimental ou uso planejado durante o período experimental.
3. Administração de drogas imunossupressoras crônicas (definidas como mais de 14 dias) dentro de seis meses após a vacinação e necessárias durante toda a duração do estudo (para corticosteróides, isso significa prednisolona ou equivalente a ≥ 0,5 mg/kg/dia).
4. Mulher com potencial para engravidar que pretende engravidar durante o ensaio.
5. Mulheres grávidas, lactantes ou com potencial para engravidar com resultado positivo para HCG no sangue 24-48 horas no período de triagem ou antes de cada injeção de RUTI®.
6. Qualquer doença definidora de AIDS de acordo com o sistema de classificação do CDC para infecção por HIV.
7. Presença de TB ativa (não diagnosticada previamente) ou estar em tratamento para TB.
8. Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido (questionário de consumo de álcool.
9. Abuso de substância suspeito ou conhecido.
10. Presença de qualquer doença de base, nomeadamente doença autoimune, asma, angioedema, distúrbios hemorrágicos, hipertensão e diabetes não controladas e qualquer outra doença que comprometa o diagnóstico e a avaliação da resposta à vacina, excluindo o VIH.
11. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados dentro de três meses antes da administração planejada da vacina.
12. Qualquer história de anafilaxia em reação à vacinação e/ou outros medicamentos.
13. Avaliação do investigador quanto à falta de compreensão ou vontade de participar e cumprir todos os requisitos do protocolo do estudo.
14. Qualquer outro achado que, na opinião do investigador, aumentaria significativamente o risco de ter um resultado adverso ao participar do estudo.

15. Critérios de exclusão relacionados ao pré-tratamento com INH

    • Peso inferior a 40 kg.
    • Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à INH.
    • Doença hepática crônica autorreferida ou sintomas sugestivos de hepatite ativa (icterícia, náusea, vômito, dor no quadrante superior direito, urina escura, fezes claras).
    • Consumo de álcool superior a 28 unidades por semana (homens) ou 21 unidades por semana (mulheres) (ver questionário de consumo de álcool, Apêndice 17.2).
    • História de convulsões.
    • História da psicose.
    • Neuropatia periférica grau 2 ou superior.
    • Três meses após o parto.
    • Medicação concomitante com fenitoína, carbamazepina; varfarina; teofilina; dissulfiram; antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (p. citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina); cetoconazol ou itraconazol oral.

16. Critério de exclusão adicional para grupos HIV negativos:

    • Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo asplenia.

17. Critério de exclusão adicional para grupos HIV+ • Contagem de CD4 < 350 células/mL3.