Sperimentazione clinica per studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del nuovo vaccino antitubercolare RUTI® dopo un mese di trattamento con isoniazide in soggetti con infezione da tubercolosi latente

Criterio di inclusione:

1. Adulto asintomatico di età compresa tra 18 e 50 anni.
2. Nessuna evidenza di tubercolosi attiva (Sezione 8).
3. Nessun risultato clinicamente significativo a discrezione dello sperimentatore.
4. Disponibilità a sottoporsi al test HIV.
5. Residente nel o vicino al sito di prova per la durata della prova.
6. Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del paziente con il suo medico abituale o il medico dell'HIV.
7. Nessuna donazione di sangue per 56 giorni prima dello screening e accordo per astenersi dalla donazione di sangue durante il processo.
8. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
9. Test cutaneo alla tubercolina positivo (TST +), (indurimento ≥5 mm) e risultato positivo al Quantiferon TB Gold (secondo le istruzioni del produttore).
10. Contraccezione affidabile da utilizzare da soggetti di sesso femminile durante la sperimentazione clinica.

11. Ulteriori criteri di inclusione per i gruppi HIV+:

    • Anticorpo HIV positivo.
    • Conta dei CD4 ≥350 cellule/mL3 su una singola conta dei CD4 al periodo dello screening.
    • I soggetti in trattamento antiretrovirale possono essere inclusi se clinicamente stabili.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi deviazione dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine che è considerata clinicamente significativa a discrezione dello sperimentatore. I valori di Hb, WCC, conta piastrinica, AST/ALT e creatinina devono rientrare in un intervallo normale in base ai normali valori di laboratorio.
2. Uso di qualsiasi farmaco, vaccino o dispositivo medico sperimentale o non registrato diverso dal vaccino di prova entro 30 giorni prima della somministrazione del vaccino di prova o uso pianificato durante il periodo di prova.
3. Somministrazione di farmaci immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) entro sei mesi dalla vaccinazione e richiesti per tutta la durata dello studio (per i corticosteroidi questo significa prednisolone o equivalente a ≥ 0,5 mg/kg/giorno).
4. Femmina in età fertile che intende rimanere incinta durante il processo.
5. Donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile con un risultato positivo all'HCG nel sangue 24-48 ore durante il periodo di screening o prima di ogni iniezione di RUTI®.
6. Qualsiasi malattia che definisce l'AIDS secondo il sistema di classificazione CDC per l'infezione da HIV.
7. Presenza di tubercolosi attiva (precedentemente non diagnosticata) o in corso di trattamento per la tubercolosi.
8. Sospetto o accertato abuso attuale di alcol (questionario sull'assunzione di alcol.
9. Abuso di sostanze sospetto o noto.
10. Presenza di qualsiasi malattia di base, in particolare malattie autoimmuni, asma, angioedema, disturbi emorragici, ipertensione incontrollata e diabete e qualsiasi altra malattia che comprometta la diagnosi e la valutazione della risposta al vaccino, escluso l'HIV.
11. Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prevista somministrazione del vaccino.
12. Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione e/o ad altri farmaci.
13. Valutazione dello sperimentatore della mancanza di comprensione o volontà di partecipare e rispettare tutti i requisiti del protocollo di sperimentazione.
14. Qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe significativamente il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione allo studio.

15. Criteri di esclusione relativi al pretrattamento con INH

    • Peso inferiore a 40 kg.
    • Ipersensibilità nota o sospetta all'INH.
    • Malattia epatica cronica auto-riferita o sintomi che suggeriscono un'epatite attiva (ittero, nausea, vomito, dolore al quadrante superiore destro, urine scure, feci pallide).
    • Consumo di alcol superiore a 28 unità a settimana (uomini) o 21 unità a settimana (donne) (vedi questionario sull'assunzione di alcol, Appendice 17.2).
    • Storia delle convulsioni.
    • Storia della psicosi.
    • Neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
    • Tre mesi dopo il parto.
    • Farmaci concomitanti con fenitoina, carbamazepina; warfarin; teofillina; disulfiram; antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ad es. citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina); ketoconazolo orale o itraconazolo.

16. Criterio di esclusione aggiuntivo per i gruppi HIV negativi:

    • Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'asplenia.

17. Criterio di esclusione aggiuntivo per i gruppi HIV+ • Conta dei CD4 < 350 cellule/mL3.