Klinikai vizsgálat az új tuberkulózisellenes RUTI® vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának vizsgálatára egy hónapos izoniazid-kezelést követően látens tuberkulózisfertőzésben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Tünetmentes felnőtt 18-50 éves korig.
2. Nincs bizonyíték aktív tbc-re (8. szakasz).
3. A vizsgáló döntése alapján nincs klinikailag jelentős lelet.
4. Hajlandóság HIV-tesztre.
5. A próba időtartama alatt a próbaterületen vagy annak közelében tartózkodik.
6. Hajlandóság lehetővé tenni a vizsgálók számára, hogy megvitassák a páciens kórtörténetét szokásos orvosával vagy HIV-orvosával.
7. Véradás tilos a szűrést megelőző 56 napig, és beleegyezik, hogy a vizsgálat ideje alatt tartózkodik a véradástól.
8. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
9. Pozitív tuberkulin bőrteszt (TST +), (≥5 mm-es induráció) és Quantiferon TB Gold pozitív eredmény (a gyártó utasításai szerint).
10. Megbízható fogamzásgátlás, amelyet női alanyok használnak a klinikai vizsgálat során.

11. További felvételi kritériumok a HIV+ csoportokhoz:

    • HIV antitest pozitív.
    • CD4-szám ≥350 sejt/mL3 egyetlen CD4-számon a szűrés időszakában.
    • Antiretrovirális kezelésben részesülő alanyok is bevonhatók, ha klinikailag stabilak.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen eltérés a normál tartománytól a biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálatokban vagy a vizeletvizsgálatban, amelyet a vizsgáló belátása szerint klinikailag jelentősnek tekintenek. A Hb, a WCC, a thrombocytaszám, az AST/ALT és a kreatinin értékeknek a normál tartományban kell lenniük a normál laboratóriumi értékeknek megfelelően.
2. Bármilyen vizsgálati vagy nem bejegyzett gyógyszer, vakcina vagy a próbaoltástól eltérő orvostechnikai eszköz használata a próbavakcina beadását megelőző 30 napon belül, vagy a kísérleti időszakban tervezett használat.
3. Krónikus (14 napnál hosszabb) immunszuppresszív gyógyszerek beadása a vakcinázást követő hat hónapon belül, és a vizsgálat teljes időtartama alatt szükséges (kortikoszteroidok esetében ez prednizolont vagy azzal egyenértékű ≥ 0,5 mg/kg/nap dózist jelent).
4. Fogamzóképes korú nő, aki a vizsgálat alatt teherbe kíván esni.
5. Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nők, akiknél 24-48 órával a szűrési időszakban vagy minden RUTI® injekció beadása előtt vér HCG pozitív eredménnyel zárul.
6. Bármely AIDS-et meghatározó betegség a CDC HIV-fertőzés osztályozási rendszere szerint.
7. Aktív (korábban nem diagnosztizált) tbc jelenléte vagy tbc-kezelés alatt áll.
8. Feltételezett vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás (alkoholfogyasztási kérdőív.
9. Feltételezett vagy ismert szerrel való visszaélés.
10. Bármilyen alapbetegség jelenléte, különösen autoimmun betegség, asztma, angioödéma, vérzési rendellenességek, kontrollálatlan magas vérnyomás és cukorbetegség, valamint minden olyan betegség, amely veszélyezteti a diagnózist és a vakcinára adott válasz értékelését, kivéve a HIV-t.
11. Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a vakcina tervezett beadását megelőző három hónapon belül.
12. Bármilyen anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció oltásra és/vagy más gyógyszerre adott reakcióként.
13. A vizsgáló értékelése a megértés hiányáról vagy a részvételi hajlandóságról és a vizsgálati protokoll összes követelményének betartásáról.
14. Bármilyen egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen növelné annak kockázatát, hogy a vizsgálatban való részvétel kedvezőtlen következményekkel jár.

15. Az INH előkezeléssel kapcsolatos kizárási kritériumok

    • Súlya kevesebb, mint 40 kg.
    • Ismert vagy feltételezett túlérzékenység az INH-val szemben.
    • Ön által bejelentett krónikus májbetegség vagy aktív hepatitisre utaló tünetek (sárgaság, hányinger, hányás, fájdalom a jobb felső negyedben, sötét vizelet, sápadt széklet).
    • Heti 28 egységet (férfiak) vagy 21 egységet (nőket) meghaladó alkoholfogyasztás (lásd alkoholfogyasztási kérdőív, 17.2. melléklet).
    • A görcsök története.
    • A pszichózis története.
    • 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia.
    • Három hónappal a szülés után.
    • Egyidejű gyógyszeres kezelés fenitoinnal, karbamazepinnel; warfarin; teofillin; diszulfiram; szelektív szerotonin-újrafelvételt gátló antidepresszánsok (pl. citalopram, fluoxetin, paroxetin, szertralin); orális ketokonazol vagy itrakonazol.

16. További kizárási kritérium a HIV-negatív csoportok számára:

    • Bármilyen igazolt vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve az aspleniát.

17. További kizárási kritérium HIV+ csoportokhoz • CD4 szám < 350 sejt/mL3.