Klinisk prövning för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos det nya antituberkulösa vaccinet RUTI® efter en månads isoniazidbehandling hos försökspersoner med latent tuberkulosinfektion

Inklusionskriterier:

1. Asymtomatisk vuxen i åldern 18 upp till 50 år.
2. Inga bevis på aktiv TB (avsnitt 8).
3. Inget kliniskt signifikant fynd enligt utredarens gottfinnande.
4. Vilja att genomgå ett HIV-test.
5. Bosatt på eller i närheten av prövningsplatsen under prövningens varaktighet.
6. Villighet att låta utredarna diskutera patientens sjukdomshistoria med sin vanliga läkare eller HIV-läkare.
7. Ingen blodgivning under 56 dagar före screening och överenskommelse om att avstå från blodgivning under försöket.
8. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
9. Positivt tuberkulin hudtest (TST +), (≥5 mm induration) och Quantiferon TB Gold positivt resultat (enligt tillverkarens instruktioner).
10. Tillförlitligt preventivmedel som ska användas av kvinnliga försökspersoner under den kliniska prövningen.

11. Ytterligare inklusionskriterier för HIV+-grupper:

    • HIV-antikropp positiv.
    • CD4-antal ≥350 celler/mL3 på en enda CD4-räkning vid screeningsperioden.
    • Patienter på antiretroviral behandling kan inkluderas om de är kliniskt stabila.

Exklusions kriterier:

1. Varje avvikelse från det normala intervallet i biokemi eller hematologiskt blodprov eller i urinanalys som anses vara kliniskt signifikant enligt utredarens gottfinnande. Värden för Hb, WCC, trombocytantal, ASAT/ALAT och kreatinin bör ligga inom ett normalt intervall i enlighet med de normala laboratorievärdena.
2. Användning av något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel, vaccin eller medicinsk utrustning utom prövningsvaccinet inom 30 dagar före dosering av prövningsvaccinet, eller planerad användning under prövningsperioden.
3. Administrering av kroniska (definierat som mer än 14 dagar) immunsuppressiva läkemedel inom sex månader efter vaccination och krävs under hela prövningen (för kortikosteroider betyder detta prednisolon eller motsvarande vid ≥ 0,5 mg/kg/dag).
4. Kvinna i fertil ålder som avser att bli gravid under rättegången.
5. Kvinnor som är gravida, ammande eller i fertil ålder med ett blod-HCG-positivt resultat 24-48 timmar vid screeningperioden eller före varje injektion av RUTI®.
6. Alla AIDS-definierande sjukdomar enligt CDC:s klassificeringssystem för HIV-infektion.
7. Närvaro av aktiv (tidigare odiagnostiserad) TB eller att vara på TB-behandling.
8. Misstänkt eller känt aktuellt alkoholmissbruk (frågeformulär om alkoholintag.
9. Misstänkt eller känt missbruk.
10. Förekomst av någon underliggande sjukdom, särskilt autoimmun sjukdom, astma, angioödem, blödningsrubbningar, okontrollerad hypertoni och diabetes, och alla andra sjukdomar som äventyrar diagnosen och utvärderingen av svaret på vaccinet, exklusive HIV.
11. Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom tre månader före den planerade administreringen av vaccinet.
12. Någon anamnes på anafylaxi som reaktion på vaccination och/eller annan medicinering.
13. Utredarens bedömning av bristande förståelse eller vilja att delta och följa alla krav i prövningsprotokollet.
14. Alla andra fynd som enligt utredaren skulle öka risken avsevärt för att få ett negativt resultat av att delta i rättegången.

15. Uteslutningskriterier relaterade till INH-förbehandling

    • Vikt mindre än 40 kg.
    • Känd eller misstänkt överkänslighet mot INH.
    • Självrapporterad kronisk leversjukdom eller symtom som tyder på aktiv hepatit (gulsot, illamående, kräkningar, smärta i övre högra kvadranten, mörk urin, blek avföring).
    • Alkoholanvändning överstiger 28 enheter per vecka (män) eller 21 enheter per vecka (kvinnor) (se frågeformuläret om alkoholintag, bilaga 17.2).
    • Historia av kramper.
    • Historia om psykos.
    • Perifer neuropati grad 2 eller högre.
    • Tre månader efter förlossningen.
    • Samtidig medicinering med fenytoin, karbamazepin; warfarin; teofyllin; disulfiram; selektiva serotoninåterupptagshämmande antidepressiva medel (t.ex. citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin); oral ketokonazol eller itrakonazol.

16. Ytterligare uteslutningskriterium för hiv-negativa grupper:

    • Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive aspleni.

17. Ytterligare uteslutningskriterium för HIV+-grupper • CD4-antal < 350 celler/mL3.