依非韦伦与西洋参在健康志愿者体内的药代动力学相互作用研究

这项研究得到了国家互补中心授予的 R01AT005526-01 赠款的支持。 替代医学 (NCCAM) 评估西洋参在 HIV 相关疲劳中的安全性、有效性和机制。 这是一项为期 4 周的序贯药物相互作用研究，使用稳态 24 小时 AUC 和 Cmax 作为健康男性志愿者的主要比较指标来测量西洋参对依法韦仑药代动力学的影响。 依法韦仑 Cmin、T1/2、tmax 和清除率也将作为次要结果指标进行评估。 本研究是一项 I 期、前瞻性、受试者内、固定顺序、两期、多剂量、开放标签、药物相互作用研究，以确定依非韦伦与西洋参同步治疗前后的稳态血浆药代动力学特征. 因此，本研究将评估西洋参对依非韦伦血浆浓度的影响。 本研究仅测量依非韦伦血浆浓度。 本研究将不评估西洋参血浆浓度。 将在研究第 14 天和第 28 天（分别对应于第 2 周和第 4 周）测量依非韦伦血浆浓度。

这是一项重要的研究，因为虽然西洋参是一种流行的膳食补充剂，但这种药物在 HIV 感染患者中的安全性和有效性尚未确定。 关于西洋参在 HIV 感染患者中的安全性的一个主要担忧是草药与药物相互作用的可能性，这种相互作用可能会改变抗逆转录病毒药物的代谢。 通过西洋参等膳食补充剂诱导药物代谢酶，可能导致这些药物的治疗浓度降低和治疗失败。 另一方面，抑制这些药物代谢酶可能会导致抗逆转录病毒药物的血浆浓度升高，并可能导致毒性增加。

大多数抗逆转录病毒药物由细胞色素 P450 (CYP450) 同工酶 CYP3A4 代谢。 我们的初步数据表明，西洋参不会显着影响体内 CYP3A4 活性。 最近的一项研究还报告说，西洋参介导的二磷酸尿苷 (UDP)-葡萄糖醛酸转移酶参与核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 齐多夫定和阿巴卡韦以及整合酶抑制剂拉替拉韦的代谢，不会显着改变齐多度胺药代动力学。 然而，没有关于西洋参对参与抗逆转录病毒药物代谢的其他主要 CYP 450 亚型影响的数据。 例如，非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 依非韦伦也被 CYP2B6 代谢，仅在较小程度上被 CYP3A4 亚型代谢。 因此，必须排除西洋参与这种流行的 NNRTI 之间潜在的药物相互作用，然后才能将这种草药安全地用于感染 HIV 的患者。 这项研究将完成目前已完成的表征西洋参对主要药物代谢酶的影响的工作。

期间：

这项研究的总持续时间为五周。 参与者将在研究的前四个星期内接受研究药物治疗。 在第 5 周，参与者将完成他们最后的治疗后安全性研究访问。

人口和样本量：

十五名成年健康男性志愿者将参加这项研究。

养生之道：

第 1 天第 0-14 天每日依法韦仑单药治疗 600 mg 口服第 14 天依法韦仑药代动力学取样

第 2 天第 15-28 天每天依非韦伦 600 毫克口服加西洋参 3000 毫克口服第 28 天依非韦伦药代动力学取样

因为依非韦伦是一种 D 类药物，有胎儿风险的阳性证据，所以只有男性健康志愿者将被纳入这项研究。 我们的假设是同时口服西洋参长达 14 天不会显着改变依非韦伦的稳态血浆药代动力学。