健康なボランティアにおけるエファビレンツとアメリカ人参の薬物動態学的相互作用研究

この研究は、国立補完センターによって授与された R01​​AT005526-01 助成金によってサポートされています。 HIV関連の疲労におけるアメリカ人参の安全性、有効性、メカニズムを評価するための代替医療（NCCAM）。 これは、健康な男性ボランティアの主要な比較尺度として、定常状態の 24 時間 AUC および Cmax を使用して、エファビレンツの薬物動態に対するアメリカ人参の効果を測定するための 4 週間の連続薬物相互作用研究です。 エファビレンツの Cmin、T1/2、tmax、およびクリアランスも、副次評価項目として評価されます。 この研究は、フェーズ I、プロスペクティブ、被験者内、固定順序、2 期間、複数回投与、非盲検、薬物相互作用研究であり、アメリカ人参による同時治療前後のエファビレンツの定常血漿薬物動態プロファイルを決定します。 . したがって、この研究では、アメリカ人参がエファビレンツの血漿濃度に及ぼす影響を評価します。 この研究では、エファビレンツの血漿濃度のみが測定されます。 アメリカ人参の血漿中濃度は、この研究では評価されません。 エファビレンツの血漿濃度は、研究の14日目および28日目に測定されます（それぞれ2週目および4週目に対応）。

アメリカ人参は人気のある栄養補助食品ですが、HIV感染患者におけるこの薬剤の安全性と有効性はまだ確立されていないため、これは重要な研究です. HIV感染患者におけるアメリカ人参の安全性に関する主な懸念は、抗レトロウイルス薬の代謝を変える可能性のあるハーブと薬物の相互作用の可能性です. アメリカ人参などの栄養補助食品による薬物代謝酵素の誘導は、これらの薬物の治療濃度の低下と治療の失敗につながる可能性があります. 一方、これらの薬物代謝酵素の阻害は、抗レトロウイルス薬の血漿濃度を高め、潜在的に毒性の増加につながる可能性があります。

ほとんどの抗レトロウイルス薬は、シトクロム P450 (CYP450) アイソザイム CYP3A4 によって代謝されます。 私たちの予備データは、アメリカ人参が in vivo での CYP3A4 活性に有意な影響を与えないことを示唆しています. 最近の研究では、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）ジドブジンとアバカビル、およびインテグラーゼ阻害剤ラルテグラビルの代謝に関与するウリジルジホスフェート（UDP）-グルクロノシルトランスフェラーゼ酵素のアメリカ人参媒介誘導が、ジドズビンを有意に変化させないことも報告されています。薬物動態。 しかし、抗レトロウイルス薬の代謝に関与する他の主要なCYP 450アイソフォームに対するアメリカ人参の効果に関するデータは入手できません. 例えば、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) であるエファビレンツも CYP2B6 によって代謝され、CYP3A4 アイソフォームによって代謝される程度はわずかです。 したがって、このハーブが HIV 感染患者に安全に使用される前に、アメリカ人参とこの人気のある NNRTI との間の潜在的な薬物相互作用を除外する必要があります。 この研究は、主要な薬物代謝酵素に対するアメリカ人参の効果を特徴付ける現在行われている作業を完了します.

間隔：

この調査の合計期間は 5 週間です。 参加者は、研究の最初の 4 週間に研究薬を受け取ります。 5週目に、参加者は最終的な治療後の安全性調査の訪問を完了します。

母集団とサンプルサイズ:

15 人の健康な成人男性ボランティアがこの研究に登録されます。

レジメン:

期間 1 日 0-14 日 エファビレンツ単剤療法 600 mg 経口投与 14 日目にエファビレンツ薬物動態サンプリング

期間 2 日 15-28 日 エファビレンツ 600 mg 経口 プラスアメリカ人参 3000 mg 経口 28 日目にエファビレンツ薬物動態サンプリング

エファビレンツは胎児リスクの肯定的な証拠を持つカテゴリーDの薬であるため、男性の健康なボランティアのみがこの研究に登録されます. 私たちの仮説は、最大 14 日間のアメリカ人参の同時経口投与は、エファビレンツの定常状態の血漿薬物動態を著しく変化させないというものです.