Исследование фармакокинетического взаимодействия эфавиренца и американского женьшеня у здоровых добровольцев

Это исследование поддержано грантом R01AT005526-01, присужденным Национальным центром комплементарных и. Альтернативная медицина (NCCAM) для оценки безопасности, эффективности и механизма действия американского женьшеня при усталости, связанной с ВИЧ. Это 4-недельное последовательное исследование лекарственного взаимодействия для измерения влияния американского женьшеня на фармакокинетику эфавиренца с использованием равновесной 24-часовой AUC и Cmax в качестве основных показателей сравнения у здоровых мужчин-добровольцев. Cmin, T1/2, tmax и клиренс эфавиренза также будут оцениваться как вторичные показатели исхода. Это исследование является фазой I, проспективным, внутрисубъектным, с фиксированным порядком, двухпериодным, многодозовым, открытым, исследованием взаимодействия с лекарственными средствами для определения стационарного фармакокинетического профиля эфавиренца в плазме до и после одновременного лечения американским женьшенем. . Таким образом, в этом исследовании будет оцениваться влияние американского женьшеня на концентрацию эфавиренца в плазме крови. В этом исследовании будут измеряться только концентрации эфавиренца в плазме. В этом исследовании не будут оцениваться концентрации американского женьшеня в плазме. Концентрации эфавиренза в плазме будут измерять на 14-й и 28-й дни исследования (что соответствует 2-й и 4-й неделям соответственно).

Это важное исследование, потому что, хотя американский женьшень является популярной пищевой добавкой, безопасность и эффективность этого средства у ВИЧ-инфицированных пациентов еще не установлены. Серьезной проблемой в отношении безопасности американского женьшеня для ВИЧ-инфицированных пациентов является возможность взаимодействия лекарственных растений с лекарственными средствами, которое может изменить метаболизм антиретровирусных препаратов. Индукция ферментов, метаболизирующих лекарства, пищевыми добавками, такими как американский женьшень, может привести к снижению терапевтических концентраций этих лекарств и неэффективности лечения. С другой стороны, ингибирование этих ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, может привести к повышению концентрации антиретровирусных препаратов в плазме крови и, возможно, к повышению токсичности.

Большинство антиретровирусных препаратов метаболизируются изоферментом цитохрома Р450 (CYP450) CYP3A4. Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что американский женьшень не оказывает существенного влияния на активность CYP3A4 in vivo. Недавнее исследование также показало, что опосредованная американским женьшенем индукция фермента уридилдифосфат (УДФ)-глюкуронозилтрансферазы, участвующего в метаболизме нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), зидовудина и абакавира, и ингибитора интегразы ралтегравира, существенно не изменяет зидодувин. фармакокинетика. Однако данные о влиянии американского женьшеня на другие основные изоформы CYP 450, участвующие в метаболизме антиретровирусных препаратов, отсутствуют. Например, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) эфавиренз также метаболизируется CYP2B6 и лишь в меньшей степени изоформой CYP3A4. Таким образом, потенциальное лекарственное взаимодействие между американским женьшенем и этим популярным ННИОТ должно быть исключено, прежде чем это растение можно будет безопасно использовать у ВИЧ-инфицированных пациентов. Это исследование завершит работу, которая была проделана в настоящее время, характеризуя влияние американского женьшеня на основные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

Общая продолжительность этого исследования составляет пять недель. Участники будут получать исследуемые препараты в течение первых четырех недель исследования. На 5-й неделе участники завершат свой последний визит для изучения безопасности после лечения.

НАСЕЛЕНИЕ И РАЗМЕР ВЫБОРКИ:

В этом исследовании примут участие пятнадцать взрослых здоровых мужчин-добровольцев.

РЕЖИМ:

Период 1 Дни 0–14 Ежедневная монотерапия эфавирензом 600 мг перорально Фармакокинетический анализ эфавиренза на 14-й день

Период 2 Дни 15–28 Ежедневно эфавиренз 600 мг перорально ПЛЮС американский женьшень 3000 мг перорально Фармакокинетические пробы эфавиренза на 28-й день

Поскольку эфавиренц является препаратом категории D с положительными доказательствами риска для плода, в этом исследовании будут участвовать только здоровые добровольцы мужского пола. Наша гипотеза заключается в том, что одновременный пероральный прием американского женьшеня в течение 14 дней не будет существенно изменять равновесную фармакокинетику эфавиренца в плазме.