Estudo de Interação Farmacocinética de Efavirenz e Ginseng Americano em Voluntários Saudáveis

Este estudo é financiado pela bolsa R01AT005526-01 concedida pelo National Center for Complementary and. Medicina Alternativa (NCCAM) para avaliar a segurança, eficácia e mecanismo do ginseng americano na fadiga relacionada ao HIV. Este é um estudo de interação medicamentosa sequencial de 4 semanas para medir os efeitos do ginseng americano na farmacocinética do efavirenz usando AUC e Cmax de 24 horas em estado estacionário como as principais medidas de comparação em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino. Efavirenz Cmin, T1/2, tmax e depuração também serão avaliados como medidas de resultados secundários. Este estudo é um estudo de fase I, prospectivo, intra-sujeito, ordem fixa, dois períodos, dose múltipla, rótulo aberto, estudo de interação medicamentosa, para determinar o perfil farmacocinético plasmático em estado estacionário do efavirenz antes e após o tratamento concomitante com ginseng americano . Portanto, este estudo avaliará os efeitos do ginseng americano nas concentrações plasmáticas de efavirenz. Apenas as concentrações plasmáticas de efavirenz serão medidas neste estudo. As concentrações plasmáticas de ginseng americano não serão avaliadas neste estudo. As concentrações plasmáticas de efavirenz serão medidas nos dias 14 e 28 do estudo (correspondentes às semanas 2 e 4, respectivamente).

Este é um estudo importante porque, embora o ginseng americano seja um suplemento dietético popular, a segurança e a eficácia desse agente em pacientes infectados pelo HIV ainda não foram estabelecidas. Uma grande preocupação em relação à segurança do ginseng americano em pacientes infectados pelo HIV é o potencial de interações erva-medicamento que podem alterar o metabolismo dos medicamentos antirretrovirais. A indução de enzimas metabolizadoras de drogas por suplementos dietéticos, como o ginseng americano, pode levar a uma redução nas concentrações terapêuticas dessas drogas e à falha do tratamento. A inibição dessas enzimas metabolizadoras de drogas, por outro lado, pode resultar em concentrações plasmáticas mais altas de agentes antirretrovirais e potencialmente levar ao aumento da toxicidade.

A maioria dos medicamentos antirretrovirais é metabolizada pela isoenzima CYP3A4 do citocromo P450 (CYP450). Nossos dados preliminares sugerem que o ginseng americano não afeta significativamente a atividade do CYP3A4 in vivo. Um estudo recente também relatou que a indução mediada pelo ginseng americano da enzima Uridyl dipohsphate (UDP)-glucuronosyltransferase envolvida no metabolismo dos inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) zidovudina e abacavir, e o inibidor da integrase raltegravir, não altera significativamente a zidoduvina farmacocinética. No entanto, não há dados disponíveis sobre o efeito do ginseng americano em outras isoformas principais do CYP 450 envolvidas no metabolismo dos medicamentos antirretrovirais. Por exemplo, o inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) efavirenz também é metabolizado pelo CYP2B6 e apenas em menor extensão pela isoforma CYP3A4. Portanto, uma potencial interação medicamentosa entre o ginseng americano e este NNRTI popular deve ser excluída antes que esta erva possa ser usada com segurança em pacientes infectados pelo HIV. Este estudo completará o trabalho que tem sido feito atualmente, caracterizando os efeitos do ginseng americano nas principais enzimas metabolizadoras de drogas.

DURAÇÃO:

A duração total deste estudo é de cinco semanas. Os participantes receberão os medicamentos do estudo durante as primeiras quatro semanas do estudo. Na semana 5, os participantes concluirão sua visita final de estudo de segurança pós-tratamento.

POPULAÇÃO E TAMANHO DA AMOSTRA:

Quinze voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino serão incluídos neste estudo.

REGIME:

Período 1 Dias 0-14 Monoterapia diária com efavirenz 600 mg por via oral Amostragem farmacocinética de efavirenz no Dia 14

Período 2 Dias 15-28 Diariamente efavirenz 600 mg por via oral MAIS ginseng americano 3000 mg por via oral Efavirenz amostra farmacocinética no dia 28

Como o efavirenz é um medicamento de Categoria D com evidência positiva de risco fetal, apenas voluntários saudáveis ​​do sexo masculino serão incluídos neste estudo. Nossa hipótese é que a administração oral concomitante de ginseng americano por até 14 dias não alterará significativamente a farmacocinética plasmática de estado estacionário do efavirenz.