Estudio de interacción farmacocinética de efavirenz y ginseng americano en voluntarios sanos

Este estudio cuenta con el apoyo de la subvención R01AT005526-01 otorgada por el Centro Nacional de Complementario y. Medicina alternativa (NCCAM) para evaluar la seguridad, la eficacia y el mecanismo del ginseng americano en la fatiga relacionada con el VIH. Este es un estudio de interacción farmacológica secuencial de 4 semanas para medir los efectos del ginseng americano en la farmacocinética de efavirenz utilizando el AUC y la Cmax de 24 horas en estado estacionario como las principales medidas de comparación en voluntarios masculinos sanos. Efavirenz Cmin, T1/2, tmax y aclaramiento también se evaluarán como medidas de resultado secundarias. Este estudio es un estudio de fase I, prospectivo, dentro del sujeto, de orden fijo, de dos períodos, de dosis múltiples, de etiqueta abierta, de interacción farmacológica, para determinar el perfil farmacocinético plasmático en estado estacionario de efavirenz antes y después del tratamiento concurrente con ginseng americano. . Por lo tanto, este estudio evaluará los efectos del ginseng americano en las concentraciones plasmáticas de efavirenz. En este estudio, solo se medirán las concentraciones plasmáticas de efavirenz. Las concentraciones plasmáticas de ginseng americano no se evaluarán en este estudio. Las concentraciones plasmáticas de efavirenz se medirán en los días 14 y 28 del estudio (correspondientes a las semanas 2 y 4, respectivamente).

Este es un estudio importante porque aunque el ginseng americano es un suplemento dietético popular, aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de este agente en pacientes infectados por el VIH. Una preocupación importante con respecto a la seguridad del ginseng americano en pacientes infectados por el VIH es la posibilidad de que existan interacciones entre la hierba y el fármaco que podrían alterar el metabolismo de los fármacos antirretrovirales. La inducción de enzimas metabolizadoras de fármacos por suplementos dietéticos como el ginseng americano podría conducir a una reducción en las concentraciones terapéuticas de estos fármacos y al fracaso del tratamiento. La inhibición de estas enzimas metabolizadoras de fármacos, por otro lado, podría resultar en concentraciones plasmáticas más altas de agentes antirretrovirales y conducir potencialmente a una mayor toxicidad.

La mayoría de los medicamentos antirretrovirales son metabolizados por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (CYP450). Nuestros datos preliminares sugieren que el ginseng americano no afecta significativamente la actividad de CYP3A4 in vivo. Un estudio reciente también ha informado que la inducción mediada por ginseng americano de la enzima glucuronosiltransferasa de uridil dipofsfato (UDP) involucrada en el metabolismo de los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (INTI) zidovudina y abacavir, y el inhibidor de la integrasa raltegravir, no altera significativamente la zidoduvina. farmacocinética. Sin embargo, no hay datos disponibles sobre el efecto del ginseng americano en otras isoformas principales de CYP 450 involucradas en el metabolismo de los medicamentos antirretrovirales. Por ejemplo, el inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) efavirenz también es metabolizado por CYP2B6 y solo en menor medida por la isoforma CYP3A4. Por lo tanto, se debe excluir una posible interacción farmacológica entre el ginseng americano y este popular NNRTI antes de que esta hierba pueda usarse de manera segura en pacientes infectados con VIH. Este estudio completará el trabajo que se ha realizado actualmente caracterizando los efectos del ginseng americano en las principales enzimas metabolizadoras de fármacos.

DURACIÓN:

La duración total de este estudio es de cinco semanas. Los participantes recibirán los medicamentos del estudio durante las primeras cuatro semanas del estudio. En la semana 5, los participantes completarán su última visita de estudio de seguridad posterior al tratamiento.

POBLACIÓN Y TAMAÑO DE LA MUESTRA:

En este estudio se inscribirán quince voluntarios varones adultos sanos.

RÉGIMEN:

Período 1 Días 0-14 Monoterapia diaria con efavirenz 600 mg por vía oral Muestreo farmacocinético de efavirenz el día 14

Período 2 Días 15-28 Efavirenz diario 600 mg por vía oral MÁS ginseng americano 3000 mg por vía oral Muestreo farmacocinético de efavirenz el día 28

Debido a que efavirenz es un fármaco de categoría D con evidencia positiva de riesgo fetal, solo se inscribirán en este estudio voluntarios varones sanos. Nuestra hipótesis es que la administración oral simultánea de ginseng americano durante un máximo de 14 días no alterará significativamente la farmacocinética plasmática de efavirenz en estado estacionario.