Farmakokinetisk interaktionsstudie av efavirenz och amerikansk ginseng hos friska frivilliga

Denna studie stöds av R01AT005526-01-anslag tilldelat av National Center for Complementary and. Alternativ medicin (NCCAM) för att utvärdera säkerheten, effekten och mekanismen för amerikansk ginseng vid HIV-relaterad trötthet. Detta är en 4-veckors sekventiell läkemedelsinteraktionsstudie för att mäta effekterna av amerikansk ginseng på efavirenz farmakokinetik med steady-state 24-timmars AUC och Cmax som de primära jämförelsemåtten hos friska manliga frivilliga. Efavirenz Cmin, T1/2, tmax och clearance kommer också att bedömas som sekundära utfallsmått. Denna studie är en fas I, prospektiv, inom ämnet, fast ordning, tvåperiods, multipeldos, öppen läkemedelsinteraktionsstudie, för att fastställa den farmakokinetiska profilen i plasma av efavirenz före och efter samtidig behandling med amerikansk ginseng . Därför kommer denna studie att utvärdera effekterna av amerikansk ginseng på efavirenz plasmakoncentrationer. Endast plasmakoncentrationer av efavirenz kommer att mätas i denna studie. Koncentrationer av amerikansk ginseng i plasma kommer inte att bedömas i denna studie. Efavirenz plasmakoncentrationer kommer att mätas på studiedag 14 och 28 (motsvarande vecka 2 respektive 4).

Detta är en viktig studie eftersom även om amerikansk ginseng är ett populärt kosttillskott, har säkerheten och effekten av detta medel hos HIV-infekterade patienter ännu inte fastställts. En stor oro angående säkerheten för amerikansk ginseng hos HIV-infekterade patienter är potentialen för ört-läkemedelsinteraktioner som kan förändra metabolismen av antiretrovirala läkemedel. Induktion av läkemedelsmetaboliserande enzymer genom kosttillskott som amerikansk ginseng kan leda till en minskning av de terapeutiska koncentrationerna av dessa läkemedel och misslyckad behandling. Hämning av dessa läkemedelsmetaboliserande enzymer kan å andra sidan resultera i högre plasmakoncentrationer av antiretrovirala medel och potentiellt leda till ökad toxicitet.

De flesta antiretrovirala läkemedel metaboliseras av cytokrom P450 (CYP450) isoenzymet CYP3A4. Våra preliminära data tyder på att amerikansk ginseng inte signifikant påverkar CYP3A4-aktiviteten in vivo. En nyligen genomförd studie har också rapporterat att den amerikanska ginseng-medierade induktionen av Uridyldipohsphate (UDP)-glukuronosyltransferasenzym involverat i metabolismen av nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) zidovudin och abakavir, och integrashämmaren raltegravir, inte signifikant påverkar farmakokinetik. Det finns dock inga data tillgängliga om effekten av amerikansk ginseng på andra viktiga CYP 450-isoformer som är involverade i metabolismen av antiretrovirala läkemedel. Till exempel metaboliseras den icke-nukleosid omvända transkriptashämmaren (NNRTI) efavirenz också av CYP2B6 och endast i mindre utsträckning av CYP3A4-isoformen. Därför måste en potentiell läkemedelsinteraktion mellan amerikansk ginseng och denna populära NNRTI uteslutas innan denna ört kan användas säkert hos HIV-infekterade patienter. Denna studie kommer att slutföra det arbete som för närvarande har gjorts för att karakterisera effekterna av amerikansk ginseng på viktiga läkemedelsmetaboliserande enzymer.

VARAKTIGHET:

Den totala varaktigheten av denna studie är fem veckor. Deltagarna kommer att få studiemediciner under de första fyra veckorna av studien. Under vecka 5 kommer deltagarna att slutföra sitt sista säkerhetsstudiebesök efter behandlingen.

POPULATION OCH PROVSTORLEK:

Femton vuxna friska frivilliga män kommer att inkluderas i denna studie.

REGIM:

Period 1 Dagar 0-14 Daglig efavirenz monoterapi 600 mg oralt Efavirenz farmakokinetisk provtagning på dag 14

Period 2 Dagar 15-28 Daglig efavirenz 600 mg oralt PLUS amerikansk ginseng 3000 mg oralt Efavirenz farmakokinetisk provtagning på dag 28

Eftersom efavirenz är ett kategori D-läkemedel med positiva bevis för fosterrisk, kommer endast manliga friska frivilliga att inkluderas i denna studie. Vår hypotes är att samtidig oral administrering av amerikansk ginseng i upp till 14 dagar inte väsentligt kommer att förändra steady-state plasmafarmakokinetiken för efavirenz.