Studie farmakokinetických interakcí efavirenzu a amerického ženšenu u zdravých dobrovolníků

Tato studie je podpořena grantem R01AT005526-01 uděleným Národním centrem pro komplementární a. Alternativní medicína (NCCAM) k hodnocení bezpečnosti, účinnosti a mechanismu amerického ženšenu při únavě související s HIV. Toto je 4týdenní sekvenční studie lékových interakcí k měření účinků amerického ženšenu na farmakokinetiku efavirenzu pomocí 24hodinové AUC a Cmax v ustáleném stavu jako primárních srovnávacích měření u zdravých mužských dobrovolníků. Cmin, T1/2, tmax a clearance efavirenzu budou také hodnoceny jako sekundární ukazatele výsledku. Tato studie je fáze I, prospektivní, v rámci subjektu, s pevným pořadím, dvoudobá, vícedávková, otevřená studie lékových interakcí, ke stanovení farmakokinetického profilu efavirenzu v plazmě v ustáleném stavu před a po souběžné léčbě americkým ženšenem . Proto bude tato studie hodnotit účinky amerického ženšenu na plazmatické koncentrace efavirenzu. V této studii budou měřeny pouze plazmatické koncentrace efavirenzu. Plazmatické koncentrace amerického ženšenu nebudou v této studii hodnoceny. Plazmatické koncentrace efavirenzu budou měřeny 14. a 28. den studie (odpovídající 2. a 4. týdnu).

Jde o důležitou studii, protože ačkoli je americký ženšen oblíbeným doplňkem stravy, bezpečnost a účinnost tohoto činidla u pacientů infikovaných HIV nebyla dosud stanovena. Hlavním problémem týkajícím se bezpečnosti amerického ženšenu u pacientů infikovaných HIV je potenciál pro interakce bylina-lék, které by mohly změnit metabolismus antiretrovirových léků. Indukce enzymů metabolizujících léky pomocí doplňků stravy, jako je americký ženšen, by mohla vést ke snížení terapeutických koncentrací těchto léků a selhání léčby. Inhibice těchto enzymů metabolizujících léky by na druhé straně mohla vést k vyšším plazmatickým koncentracím antiretrovirových látek a potenciálně vést ke zvýšené toxicitě.

Většina antiretrovirových léků je metabolizována izoenzymem CYP3A4 cytochromu P450 (CYP450). Naše předběžné údaje naznačují, že americký ženšen významně neovlivňuje aktivitu CYP3A4 in vivo. Nedávná studie také uvedla, že indukce enzymu uridyldipofát (UDP)-glukuronosyltransferázy zprostředkovaná americkým ženšenem, který se účastní metabolismu nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) zidovudinu a abakaviru, a inhibitoru integrázy raltegravir, významně nemění zidoduvin farmakokinetika. Nejsou však k dispozici údaje týkající se účinku amerického ženšenu na další hlavní izoformy CYP 450 zapojené do metabolismu antiretrovirových léků. Například nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) efavirenz je také metabolizován CYP2B6 a pouze v menší míře izoformou CYP3A4. Proto musí být vyloučena potenciální léková interakce mezi americkým ženšenem a touto populární NNRTI, než bude možné tuto bylinu bezpečně použít u pacientů infikovaných HIV. Tato studie dokončí práci, která byla v současné době provedena charakterizující účinky amerického ženšenu na hlavní enzymy metabolizující léky.

DOBA TRVÁNÍ:

Celková doba trvání této studie je pět týdnů. Účastníci budou dostávat studijní léky během prvních čtyř týdnů studie. V týdnu 5 účastníci dokončí svou poslední návštěvu studie bezpečnosti po léčbě.

POPULACE A VELIKOST VZORKU:

Do této studie bude zařazeno 15 dospělých zdravých mužských dobrovolníků.

REŽIM:

Období 1 Dny 0-14 Denní monoterapie efavirenzem 600 mg perorálně Farmakokinetický odběr efavirenzu 14. den

Období 2 Dny 15-28 Denně efavirenz 600 mg perorálně PLUS Americký ženšen 3000 mg perorálně Farmakokinetický odběr efavirenzu v den 28

Protože efavirenz je lékem kategorie D s pozitivním důkazem fetálního rizika, do této studie budou zařazeni pouze zdraví dobrovolníci mužského pohlaví. Naší hypotézou je, že současné perorální podávání amerického ženšenu po dobu až 14 dnů významně nezmění farmakokinetiku efavirenzu v plazmě v ustáleném stavu.