Az efavirenz és az amerikai ginzeng farmakokinetikai interakciós vizsgálata egészséges önkénteseknél
Az efavirenz és az amerikai ginzeng farmakokinetikai kölcsönhatásainak I. fázisa egészséges önkéntesekben
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ezt a tanulmányt a National Center for Complementary and R01AT005526-01 támogatás támogatja. Alternatív gyógyászat (NCCAM) az amerikai ginzeng biztonságosságának, hatékonyságának és mechanizmusának értékelésére HIV-vel kapcsolatos fáradtság esetén. Ez egy 4 hetes, szekvenciális gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálat az amerikai ginzengnek az efavirenz farmakokinetikájára gyakorolt hatásának mérésére, a steady-state 24 órás AUC és Cmax elsődleges összehasonlító mértékeként egészséges férfi önkénteseken. Az efavirenz Cmin, T1/2, tmax és clearance-e szintén másodlagos kimeneti mérőszámként kerül értékelésre. Ez a vizsgálat egy I. fázisú, prospektív, alanyon belüli, fix sorrendű, két periódusos, többszörös dózisú, nyílt elrendezésű, gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat, amely az efavirenz steady-state plazma farmakokinetikai profilját határozza meg az amerikai ginzenggel történő egyidejű kezelés előtt és után. . Ezért ez a tanulmány értékelni fogja az amerikai ginzeng hatását az efavirenz plazmakoncentrációjára. Ebben a vizsgálatban csak az efavirenz plazmakoncentrációját mérik. Az amerikai ginzeng plazmakoncentrációit ebben a tanulmányban nem értékelik. Az efavirenz plazmakoncentrációit a vizsgálat 14. és 28. napján mérik (ami a 2. és 4. hétnek felel meg).
Ez egy fontos tanulmány, mert bár az amerikai ginzeng népszerű étrend-kiegészítő, ennek a szernek a biztonságosságát és hatékonyságát HIV-fertőzött betegeknél még nem igazolták. Az amerikai ginzeng HIV-fertőzött betegeknél való biztonságosságával kapcsolatban komoly aggodalomra ad okot a gyógynövény-gyógyszer kölcsönhatások lehetősége, amelyek megváltoztathatják az antiretrovirális gyógyszerek metabolizmusát. A gyógyszert metabolizáló enzimek étrend-kiegészítőkkel, például amerikai ginzenggel történő indukálása e gyógyszerek terápiás koncentrációjának csökkenéséhez és a kezelés sikertelenségéhez vezethet. Másrészt ezeknek a gyógyszert metabolizáló enzimeknek a gátlása az antiretrovirális szerek magasabb plazmakoncentrációját eredményezheti, és potenciálisan fokozott toxicitáshoz vezethet.
A legtöbb antiretrovirális gyógyszert a citokróm P450 (CYP450) CYP3A4 izoenzim metabolizálja. Előzetes adataink arra utalnak, hogy az amerikai ginzeng in vivo nem befolyásolja szignifikánsan a CYP3A4 aktivitást. Egy nemrégiben készült tanulmány arról is beszámolt, hogy a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k), a zidovudin és az abakavir, valamint az integráz inhibitor raltegravir metabolizmusában szerepet játszó uridil-dipofoszfát (UDP)-glükuronoziltranszferáz enzim amerikai ginzeng által közvetített indukciója nem változtatja meg jelentősen a zidoduvint. farmakokinetikája. Azonban nem állnak rendelkezésre adatok az amerikai ginzengnek az antiretrovirális gyógyszerek metabolizmusában részt vevő más fő CYP 450 izoformákra gyakorolt hatásáról. Például a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) efavirenz is a CYP2B6 által metabolizálódik, és csak kisebb mértékben a CYP3A4 izoforma. Ezért az amerikai ginzeng és ez a népszerű NNRTI közötti potenciális gyógyszerkölcsönhatást ki kell zárni, mielőtt ezt a gyógynövényt biztonságosan alkalmazni lehetne HIV-fertőzött betegeknél. Ez a tanulmány befejezi azt a munkát, amelyet jelenleg az amerikai ginzeng fő gyógyszer-metabolizáló enzimekre gyakorolt hatásának jellemzésére végeztek.
IDŐTARTAM:
A vizsgálat teljes időtartama öt hét. A résztvevők vizsgálati gyógyszereket kapnak a vizsgálat első négy hetében. Az 5. héten a résztvevők befejezik a kezelés utáni utolsó biztonsági vizsgálati látogatást.
LÉPESSÉG ÉS MINTA MÉRETE:
Tizenöt felnőtt egészséges férfi önkéntest vonnak be ebbe a vizsgálatba.
RENDSZER:
1. periódus 0-14. nap Napi efavirenz monoterápia 600 mg orálisan Efavirenz farmakokinetikai mintavétel a 14. napon
2. periódus 15-28. nap Napi efavirenz 600 mg szájon át PLUSZ amerikai ginzeng 3000 mg szájon át Efavirenz farmakokinetikai mintavétel a 28. napon
Mivel az efavirenz egy D kategóriájú gyógyszer, amely pozitívan bizonyítja a magzati kockázatot, csak egészséges férfi önkénteseket vonnak be ebbe a vizsgálatba. Hipotézisünk az, hogy az amerikai ginzeng egyidejű, legfeljebb 14 napig tartó szájon át történő alkalmazása nem változtatja meg jelentősen az efavirenz egyensúlyi állapotú plazma farmakokinetikáját.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287-5554
- Johns Hopkins University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden jelentkező egészséges önkéntes, legalább 18 éves
- Negatív HIV-1 szerológia, bármely engedélyezett ELISA tesztkészlettel dokumentálva
- Képesség és hajlandóság aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására és a tanulmányi követelmények teljesítésére
- A férfiak csak azért, mert az efavirenzről beszámoltak teratogén tulajdonságokról
- A becsült kreatinin-clearance ≥50 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel számítva
- Normál laboratóriumi és fizikális vizsgálat, a vizsgálóvezető megítélése szerint
- Jó perifériás vénás hozzáférés
- Hajlandóság és képesség orális gyógyszerek szedésére.
Kizárási kritériumok:
- Amerikai ginzenggel (AG) vagy efavirenzzel szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
- Bármilyen vényköteles, vény nélkül kapható gyógyszer vagy kiegészítő és alternatív gyógyászat (CAM) szerek szedése a tanulmányba való beiratkozást követő 30 napon belül
- Aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés bizonyítéka
- Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyokat
- Súlyos betegség miatti kórházi kezelés vagy terápia a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, a vizsgáló megítélése szerint
- A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül olyan vizsgálati gyógyszervizsgálatban való részvétel, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Amerikai ginzeng és efavirenz
Ez egy szekvenciális tanulmány.
Az egészséges önkéntesek csak efavirenzt kapnak 14 napig, majd efavirenzt és amerikai ginzenget további 14 napig.
|
Az egészséges önkéntesek napi 600 mg efavirenz monoterápiát kapnak 14 napig, majd 600 mg efavirenz plusz 3000 mg amerikai ginzeng naponta további 14 napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az efavirenz AUC0-24 és Cmax összehasonlítása önmagában adagolt efavirenz AUC0-24 és Cmax egyensúlyi állapotában, amelyet amerikai ginzenggel egyidejűleg adnak. Efavirenz AUC0-24 amerikai ginzenggel és anélkül
Időkeret: 14 nap efavirenz önmagában, majd 14 nap efavirenz és amerikai ginzeng egyidejű alkalmazása
|
Hasonlítsa össze az efavirenz AUC0-24-et és Cmax-értékét önmagában, napi 600 mg-mal, egyensúlyi állapotú efavirenz AUC0-24-ével és Cmax-értékével, ha napi 600 mg-ot adnak, és 3000 mg-os amerikai ginzenggel egyidejűleg adják.
|
14 nap efavirenz önmagában, majd 14 nap efavirenz és amerikai ginzeng egyidejű alkalmazása
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Efavirenz tmax amerikai ginzenggel és anélkül
Időkeret: 14 nap efavirenz önmagában, majd 14 nap efavirenz és amerikai ginzeng egyidejű alkalmazása
|
A steady-state efavirenz tmax-értékének összehasonlítása önmagában, napi 600 mg-os adagban, az egyensúlyi állapotú efavirenz tmax-értékével, amelyet napi 600 mg-mal és 3000 mg-os amerikai ginzenggel egyidejűleg adtak HIV-szeronegatív, egészséges férfi önkénteseknél.
|
14 nap efavirenz önmagában, majd 14 nap efavirenz és amerikai ginzeng egyidejű alkalmazása
|
|
Efavirenz Cmin amerikai ginzenggel és anélkül
Időkeret: 14 nap efavirenz önmagában, majd 14 nap efavirenz és amerikai ginzeng egyidejű alkalmazása
|
A steady-state efavirenz Cmin-értékének összehasonlítása önmagában napi 600 mg-os adagban, egyensúlyi állapotú efavirenz Cmin-értékének összehasonlítása napi 600 mg-os dózissal és napi 3000 mg amerikai ginzenggel egyidejűleg adott HIV-szeronegatív, egészséges férfi önkéntesekben.
|
14 nap efavirenz önmagában, majd 14 nap efavirenz és amerikai ginzeng egyidejű alkalmazása
|
|
Efavirenz Clearance amerikai ginzenggel és anélkül
Időkeret: 14 nap efavirenz önmagában, majd 14 nap efavirenz és amerikai ginzeng egyidejű alkalmazása
|
Az egyensúlyi állapotú efavirenz-clearance összehasonlítása önmagában napi 600 mg-os dózisban, egyensúlyi állapotú efavirenz-clearance-ével, amelyet napi 600 mg-os dózisban és napi 3000 mg amerikai ginzenggel egyidejűleg adnak HIV-szeronegatív, egészséges férfi önkéntesekben
|
14 nap efavirenz önmagában, majd 14 nap efavirenz és amerikai ginzeng egyidejű alkalmazása
|
|
Efavirenz T1/2 amerikai ginzenggel és anélkül
Időkeret: 14 nap efavirenz önmagában, majd 14 nap efavirenz és amerikai ginzeng egyidejű alkalmazása
|
Az egyensúlyi állapotú efavirenz T1/2 összehasonlítása önmagában napi 600 mg-os adagban, egyensúlyi állapotú efavirenz T1/2-vel, amelyet napi 600 mg-ban adagoltak, és napi 3000 mg amerikai ginzenggel egyidejűleg adták HIV-szeronegatív egészséges férfi önkéntesekben
|
14 nap efavirenz önmagában, majd 14 nap efavirenz és amerikai ginzeng egyidejű alkalmazása
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adriana Andrade, MD, MPH, Johns Hopkins University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NA_00038067
- R01AT005526-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .